Calmodulin adopts an extended conformation when interacting with L-selectin in membranes.
Calmodulin adopts an extended conformation when interacting with L-selectin in membranes.
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DOI：
10.1371/journal.pone.0062861
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发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Li R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Deng W;Putkey JA;Li R
钙调素是一种细胞内钙结合蛋白，被认为可以调节许多膜蛋白的外结构域脱落，但其潜在的分子机制尚不清楚。Gifford等人（University of Calgary）最近基于负载钙的钙调蛋白与l -选择素片段复合物的溶液结构，其中l -选择素片段包含其跨膜结构域的一部分，提出钙调蛋白通过以紧密构象直接结合l -选择素跨膜结构域的一部分来调节l -选择素的脱落。然而，使用荧光标记的钙调蛋白，我们发现当钙调蛋白与在磷脂酰胆碱脂质体中重构的CLS肽（即l -选择素的整个跨膜和细胞质结构域）结合时，它采用了一种明显不同的、更广泛的构象，具有微摩尔解离常数，并且以钙不依赖的方式。钙调素采用类似扩展的三元配合物构象，在磷脂脂质体中重组moesin和CLS的n端FERM结构域，模拟天然膜环境。这些结果表明，钙调素不直接结合到l -选择素的跨膜结构域。了解钙调素与l -选择素的关联有助于阐明外胞结构域脱落的潜在调节机制。
Calmodulin, an intracellular calcium-binding protein, is thought to regulate ectodomain shedding of many membrane proteins, but the underlying molecular mechanism has remained unclear. Basing on a solution structure of calcium-loaded calmodulin in complex with a L-selectin fragment that contains a portion of its transmembrane domain, Gifford et al. (University of Calgary) recently suggested that calmodulin regulates L-selectin shedding by binding directly to a portion of the L-selectin transmembrane domain in a compact conformation. Using fluorescently labeled calmodulin, we show however that calmodulin adopts a distinctly different and much more extended conformation when it binds to the CLS peptide (i.e. the entire transmembrane and cytoplasmic domains of L-selectin) reconstituted in the phosphatidylcholine liposome with micromolar dissociation constant and in a calcium-independent manner. Calmodulin adopts a similarly extended conformation in a ternary complex with the N-terminal FERM domain of moesin and CLS reconstituted in the phospholipid liposome that mimics the native membrane environment. These results indicate that calmodulin does not bind directly to the transmembrane domain of L-selectin. Understanding the association of calmodulin with L-selectin helps to shed light on the mechanisms underlying regulation of ectodomain shedding.
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DOI：
10.1074/jbc.m806983200
发表时间：
2009-03-27
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Killock DJ;Parsons M;Zarrouk M;Ameer-Beg SM;Ridley AJ;Haskard DO;Zvelebil M;Ivetic A
通讯作者：
Ivetic A
影响因子：
5.6
作者：
Deng W;Srinivasan S;Zheng X;Putkey JA;Li R
通讯作者：
Li R
DOI：
10.1007/s00249-009-0567-1
发表时间：
2010-03
影响因子：
2
作者：
Holt, Andrea;Killian, J. Antoinette
通讯作者：
Killian, J. Antoinette
影响因子：
4.1
作者：
Díaz-Rodríguez, E;Esparís-Ogando, A;Pandiella, A
通讯作者：
Pandiella, A
影响因子：
56.9
作者：
IKURA, M;CLORE, GM;BAX, A
通讯作者：
BAX, A