灰黄霉素超饱和体系及其共晶的跨膜渗透性研究
灰黄霉素超饱和体系及其共晶的跨膜渗透性研究
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DOI：
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发表时间：
2019
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
何 欣
中科院分区：
文献类型：
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作者：
胡志远;陈莹娴;刘晓慧;王凯茹;朱明强;刘 静;赵兴华;何 欣
为了探究添加羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS-HF)对灰黄霉素超饱和体系的抑制结晶作用和对灰黄霉素-安赛蜜共晶的跨膜渗透性的影响，本研究将灰黄霉素分散于羟丙甲纤维素醋酸琥珀酸酯(HPMCAS-HF)的 PBS (pH 值6.8)缓冲溶液中制得超饱和溶液，与采用“离子交换法”制得的灰黄霉素 － 安赛蜜共晶以及灰黄霉素结晶粉末的跨膜渗透性进行比较。结果表明，加入 0.1%的 HPMCAS-HF 能够长时间维持灰黄霉素的浓度至 165.82μg/mL(是灰黄霉素平衡溶解度的16 倍左右)，此超饱和溶液能够有效提高药物的跨膜渗透速率(J ss )，灰黄霉素超饱和溶液的 J ss 为 0.153μg/cm 2 •h，灰黄霉素共晶的 J ss 为0.013μg/cm 2•h，而灰黄霉素水溶液 (10 μg/mL)的 J ss 为 0.0127μg/cm 2 •h，添加聚合物 HPMCAS-HF 的灰黄霉素 J ss 是灰黄霉素水溶液 J ss 率的 12.05 倍。综合以上数据得知，添加聚合物 HPMCAS-HF 可以抑制灰黄霉素超饱和溶液中灰黄霉素的结晶作用，极为有效地维持了溶液中药物的游离态浓度，为研究提高难溶性药物灰黄霉素的生物利用度提供了新思路。