HCF-1 is cleaved in the active site of O-GlcNAc transferase.
HCF-1 is cleaved in the active site of O-GlcNAc transferase.
复制标题
DOI：
10.1126/science.1243990
复制
发表时间：
2013-12-06
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Walker S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lazarus MB;Jiang J;Kapuria V;Bhuiyan T;Janetzko J;Zandberg WF;Vocadlo DJ;Herr W;Walker S
宿主细胞因子-1(HCF-1)是人类细胞周期进程的转录辅助调节因子，经历蛋白水解性成熟，其中六个重复序列中的任何一个被营养响应糖基转移酶O-连接N-乙酰氨基葡萄糖(O-GlcNAc)转移酶(OGT)切割。我们报道了O-GlcNAc转移酶的四肽重复结构域与HCF-1蛋白水解性重复序列的C-末端部分结合，从而使切割区域位于UDP-GlcNAc上方的糖基转移酶活性部位。该构象类似于糖基化活性多肽底物。半胱氨酸和谷氨酸残基之间发生裂解，生成焦谷氨酸产物。裂解位点谷氨酸转化为丝氨酸，将HCF-1蛋白水解性重复序列转化为糖基化底物。因此，蛋白质糖基化和HCF-1裂解发生在同一活性部位。
Host Cell Factor-1 (HCF-1), a transcriptional co-regulator of human cell-cycle progression, undergoes proteolytic maturation in which any of six repeated sequences is cleaved by the nutrient-responsive glycosyltransferase, O-linked N-acetylglucosamine (O-GlcNAc) transferase (OGT). We report that the tetratricopeptide-repeat domain of O-GlcNAc transferase binds the C-terminal portion of an HCF-1 proteolytic repeat such that the cleavage region lies in the glycosyltransferase active site above UDP-GlcNAc. The conformation is similar to that of a glycosylation-competent peptide substrate. Cleavage occurs between cysteine and glutamate residues and results in a pyroglutamate product. Conversion of the cleavage site glutamate into serine converts an HCF-1 proteolytic repeat into a glycosylation substrate. Thus, protein glycosylation and HCF-1 cleavage occur in the same active site.
登录
查看更多内容
影响因子：
4.8
作者：
Kreppel, LK;Hart, GW
通讯作者：
Hart, GW
DOI：
10.1073/pnas.1013822108
发表时间：
2011-02-15
影响因子：
11.1
作者：
Daou, Salima;Mashtalir, Nazar;Affar, El Bachir
通讯作者：
Affar, El Bachir
DOI：
10.1126/science.1222278
发表时间：
2012-08-24
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Yi W;Clark PM;Mason DE;Keenan MC;Hill C;Goddard WA 3rd;Peters EC;Driggers EM;Hsieh-Wilson LC
通讯作者：
Hsieh-Wilson LC
影响因子：
11.4
作者：
Clarke, Andrew J.;Hurtado-Guerrero, Ramon;Pathak, Shalini;Schuttelkopf, Alexander W.;Borodkin, Vladimir;Shepherd, Sharon M.;Ibrahim, Adel F. M.;van Aalten, Daan M. F.
通讯作者：
van Aalten, Daan M. F.
影响因子：
64.8
作者：
Lazarus, Michael B.;Nam, Yunsun;Jiang, Jiaoyang;Sliz, Piotr;Walker, Suzanne
通讯作者：
Walker, Suzanne