Endothelin type A and B receptors in the control of afferent and efferent arterioles in mice
Endothelin type A and B receptors in the control of afferent and efferent arterioles in mice
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DOI：
10.1093/ndt/gfq534
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发表时间：
2011-03-01
影响因子：
6.1
通讯作者：
Patzak, Andreas
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Schildroth, Janice;Rettig-Zimmermann, Juliane;Patzak, Andreas
背景。内皮素 1 有助于肾血流控制和肾脏疾病的发病机制。然而，内皮素 1 (ET-1) 对传入小动脉 (AA) 和传出小动脉 (EA) 的不同影响仍有待确定。方法。我们研究了 A 型和 B 型内皮素受体 (ETA-R、ETB-R) 在控制 AA 和 EA 中的功能。对 ETB-R 缺陷、获救小鼠 [ETB (-/-)] 和野生型 [ETB(+/+)] 的小动脉进行微灌注。结果。在 ETB (-/-) 和 ETB(+/+) 小鼠中，ET-1 对 AA 的收缩作用强于 EA。 AA 中的结果：ET-1 在 ETB(-/-) 和 ETB(+/+) 小鼠中诱导类似的收缩。 BQ-123（ETA-R 拮抗剂）抑制两组的这种反应。 ALA-ET-1 和 IRL1620（ETB-R 激动剂）对小动脉直径没有影响。 L-NAME 既不影响基底直径，也不影响 ET-1 反应。 EA 中的结果：与 ETB(-/-) 相比，ET-1 在 ETB(+/+) 中对 EA 的收缩更强。 BQ-123 仅在 ETB(-/-) 中完全抑制收缩。 ALA-ET-1和IRL1620仅收缩ETB(+/+)小鼠的小动脉。 L-NAME 降低了 ETB(+/+) 小鼠的基底直径，但没有降低 ETB(-/-) 小鼠的基底直径，并且在两组中类似地增加了 ET-1 反应。 L-NAME 作用表明 ETB-R 对 EA 中基础一氧化氮 (NO) 释放的贡献，并表明 ETA-R 在 EA 中的扩张作用。结论。在该小鼠模型中，ETA-R 介导 AA 中的血管收缩，并有助于 EA 中的血管收缩。 ETB-R 对 AA 没有影响，但在 EA 中介导基础 NO 释放和收缩。 ET-1 对 AA 的更强作用支持了 ET-1 肾小球滤过率降低的观察结果，并表明 ET-1 对肾脏疾病发病机制的潜在贡献。
Background. Endothelin 1 contributes to renal blood flow control and pathogenesis of kidney diseases. The differential effects, however, of endothelin 1 (ET-1) on afferent (AA) and efferent arterioles (EA) remain to be established.Methods. We investigated endothelin type A and B receptor (ETA-R, ETB-R) functions in the control of AA and EA. Arterioles of ETB-R deficient, rescued mice [ETB (-/-)] and wild types [ETB(+/+)] were microperfused.Results. ET-1 constricted AA stronger than EA in ETB (-/-) and ETB(+/+) mice. Results in AA: ET-1 induced similar constrictions in ETB(-/-) and ETB(+/+) mice. BQ-123 (ETA-R antagonist) inhibited this response in both groups. ALA-ET-1 and IRL1620 (ETB-R agonists) had no effect on arteriolar diameter. L-NAME did neither affect basal diameters nor ET-1 responses. Results in EA: ET-1 constricted EA stronger in ETB(+/+) compared to ETB(-/-). BQ-123 inhibited the constriction completely only in ETB(-/-). ALA-ET-1 and IRL1620 constricted only arterioles of ETB(+/+) mice. L-NAME decreased basal diameter in ETB(+/+), but not in ETB(-/-) mice and increased the ET-1 response similarly in both groups. The L-NAME actions indicate a contribution of ETB-R in basal nitric oxide (NO) release in EA and suggest dilatory action of ETA-R in EA.Conclusions. ETA-R mediates vasoconstriction in AA and contributes to vasoconstriction in EA in this mouse model. ETB-R has no effect in AA but mediates basal NO release and constriction in EA. The stronger effect of ET-1 on AA supports observations of decreased glomerular filtration rate to ET-1 and indicates a potential contribution of ET-1 to the pathogenesis of kidney diseases.