Emerging Roles of N6-Methyladenosine (m6A) Epitranscriptomics in Toxicology.
Emerging Roles of N6-Methyladenosine (m6A) Epitranscriptomics in Toxicology.
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DOI：
10.1093/toxsci/kfab021
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发表时间：
2021-04-27
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Kanthasamy AG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Malovic E;Ealy A;Kanthasamy A;Kanthasamy AG
表观转录组学是对化学修饰 RNA 的研究，是多个科学学科正在探索的新兴领域。在目前已知的表观转录组修饰中，N6-甲基腺苷（m6A）甲基化是最丰富的。 m6A 修饰主要由 3 层蛋白质调节剂调节，分为写入器、擦除器和读取器。根据细胞的需要，这些蛋白质的功能是沉积、去除或读取同源 mRNA 上的甲基修饰。众所周知，许多环境化学物质，包括重金属、杀虫剂和其他有毒污染物，都会扰乱转录和翻译机制，从而发挥毒性反应。因此，我们在此回顾了 m6A 修饰在不同毒理学范式下可能受到的影响。此外，我们讨论了有毒物质如何直接影响 3 层调节，以及这些影响如何影响 m6A 修饰的 mRNA。最后，我们强调已发表的研究结果和理论之间的差异，特别是有关 m6A 读者监管层的研究结果和理论之间的差异。在影响深远的毒理学领域，m6A 表观转录组学为探索各种与环境相关的紊乱和疾病的新机制和疗法提供了另一种诱人的途径。
Epitranscriptomics, the study of chemically modified RNAs, is a burgeoning field being explored in a variety of scientific disciplines. Of the currently known epitranscriptomic modifications, N6-methyladenosine (m6A) methylation is the most abundant. The m6A modification is predominantly regulated by 3 tiers of protein modulators classified as writers, erasers, and readers. Depending upon cellular needs, these proteins function to deposit, remove, or read the methyl modifications on cognate mRNAs. Many environmental chemicals including heavy metals, pesticides, and other toxic pollutants, are all known to perturb transcription and translation machinery to exert their toxic responses. As such, we herein review how the m6A modification may be affected under different toxicological paradigms. Furthermore, we discuss how toxicants can affect the 3 tiers of regulation directly, and how these effects influence the m6A-modified mRNAs. Lastly, we highlight the disparities between published findings and theories, especially those concerning the m6A reader tier of regulation. In the far-reaching field of toxicology, m6A epitranscriptomics provides another enticing avenue to explore new mechanisms and therapies for a diverse range of environmentally linked disorders and diseases.
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--
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