Structural basis of TLR5-flagellin recognition and signaling.
Structural basis of TLR5-flagellin recognition and signaling.
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DOI：
10.1126/science.1215584
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发表时间：
2012-02-17
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Wilson IA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yoon SI;Kurnasov O;Natarajan V;Hong M;Gudkov AV;Osterman AL;Wilson IA
Toll 样受体 5 (TLR5) 与细菌鞭毛蛋白结合可激活 NF-κB 信号传导并触发针对入侵病原体的先天免疫反应。为了阐明 TLR5-鞭毛蛋白识别的结构基础和机制含义，我们以 2.47 Å 的分辨率确定了斑马鱼 TLR5（作为 VLR 杂合蛋白）与沙门氏菌鞭毛蛋白 D1/D2 片段 FliC 复合的晶体结构。 TLR5 主要利用其侧面与 FliC D1 结构域的三个螺旋相互作用。两个 TLR5-FliC 1:1 异二聚体组装成 2:2 尾对尾信号复合物，该复合物通过 FliC D1 结构域与相对 TLR5 凸面的四元接触来稳定。所提出的信号传导机制得到了对 CBLB502（一种源自 FliC 的治疗蛋白）的结构引导诱变和缺失分析的支持。
Toll-like receptor 5 (TLR5) binding to bacterial flagellin activates NF-κB signaling and triggers an innate immune response to the invading pathogen. To elucidate the structural basis and mechanistic implications of TLR5-flagellin recognition, we determined the crystal structure of zebrafish TLR5, as a VLR-hybrid protein, in complex with the D1/D2 fragment of Salmonella flagellin, FliC, at 2.47 Å resolution. TLR5 interacts primarily with the three helices of the FliC D1 domain using its lateral side. Two TLR5-FliC 1:1 heterodimers assemble into a 2:2 tail-to-tail signaling complex that is stabilized by quaternary contacts of the FliC D1 domain with the convex surface of the opposing TLR5. The proposed signaling mechanism is supported by structure-guided mutagenesis and deletion analysis on CBLB502, a therapeutic protein derived from FliC.
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影响因子：
16.8
作者：
通讯作者：
--
DOI：
10.1073/pnas.0502040102
发表时间：
2005-06-28
影响因子：
11.1
作者：
Andersen-Nissen, E;Smith, KD;Aderem, A
通讯作者：
Aderem, A
影响因子：
56.9
作者：
Liu, Lin;Botos, Istvan;Davies, David R.
通讯作者：
Davies, David R.
影响因子：
64.8
作者：
Park, Beom Seok;Song, Dong Hyun;Lee, Jie-Oh
通讯作者：
Lee, Jie-Oh
影响因子：
4.4
作者：
Eaves-Pyles, T;Murthy, K;Salzman, AL
通讯作者：
Salzman, AL