A kinase-independent role for EGF receptor in autophagy initiation.
A kinase-independent role for EGF receptor in autophagy initiation.
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DOI：
10.1016/j.cell.2014.12.006
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发表时间：
2015-01-15
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Anderson RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tan X;Thapa N;Sun Y;Anderson RA
表皮生长因子受体(EGFR)在许多人类癌症中表达上调。抑制EGFR信号诱导肿瘤细胞自噬。在这里，我们报告了未激活的EGFR在自噬启动中的一个意料之外的作用。失活的EGFR与癌蛋白LAPTM4B相互作用，LAPTM4B是血清饥饿时EGFR内体积累所必需的。失活的EGFR和LAPTM4B在内体上相互稳定，并募集含有Sec5的外囊亚复合体。我们发现失活的EGFR、LAPTM4B和Sec5亚复合体是基础自噬和饥饿诱导自噬所必需的。LAPTM4B和Sec5促进EGFR与自噬抑制剂Rubcon的结合，进而使Beclin 1与Rubcon分离，启动自噬。因此，癌蛋白LAPTM4B促进了失活的EGFR在自噬启动中的作用。这一途径被定位为在血清剥夺或代谢应激时控制肿瘤代谢并促进肿瘤细胞存活。
The Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) is upregulated in numerous human cancers. Inhibition of EGFR signaling induces autophagy in tumor cells. Here we report an unanticipated role for the inactive EGFR in autophagy initiation. Inactive EGFR interacts with the oncoprotein LAPTM4B that is required for the endosomal accumulation of EGFR upon serum starvation. Inactive EGFR and LAPTM4B stabilize each other at endosomes and recruit the exocyst subcomplex containing Sec5. We show that inactive EGFR, LAPTM4B, and the Sec5 subcomplex are required for basal and starvation induced autophagy. LAPTM4B and Sec5 promote EGFR association with the autophagy inhibitor Rubicon, which in turn disassociates Beclin 1 from Rubicon to initiate autophagy. Thus, the oncoprotein LAPTM4B facilitates the role of inactive EGFR in autophagy initiation. This pathway is positioned to control tumor metabolism and promote tumor cell survival upon serum deprivation or metabolic stress.
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影响因子：
3.6
作者：
Fung, Christopher;Chen, Xing;Duvvuri, Umamaheswar
通讯作者：
Duvvuri, Umamaheswar
影响因子：
3.6
作者：
Eimer, Sandrine;Belaud-Rotureau, Marc-Antoine;Belloc, Francis
通讯作者：
Belloc, Francis
DOI：
10.1002/ar.21421
发表时间：
2011-07-01
影响因子：
2
作者：
Li, Li;Shan, Yi;Zhou, Rou-Li
通讯作者：
Zhou, Rou-Li
影响因子：
45.3
作者：
Baselga, J;Rischin, D;Albanell, J
通讯作者：
Albanell, J
影响因子：
82.9
作者：
Li, Yang;Zou, Lihua;Li, Qiyuan;Haibe-Kains, Benjamin;Tian, Ruiyang;Li, Yan;Desmedt, Christine;Sotiriou, Christos;Szallasi, Zoltan;Iglehart, J. Dirk;Richardson, Andrea L.;Wang, Zhigang Charles
通讯作者：
Wang, Zhigang Charles