Intravenous nanoparticle vaccination generates stem-like TCF1(+) neoantigen-specific CD8(+) T cells.
Intravenous nanoparticle vaccination generates stem-like TCF1(+) neoantigen-specific CD8(+) T cells.
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静脉注射纳米颗粒疫苗接种产生茎状的TCF1（+）新抗原特异性CD8（+）T细胞。
DOI：
10.1038/s41590-020-00810-3
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发表时间：
2021-01
影响因子：
30.5
通讯作者：
Seder RA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Baharom F;Ramirez-Valdez RA;Tobin KKS;Yamane H;Dutertre CA;Khalilnezhad A;Reynoso GV;Coble VL;Lynn GM;Mulè MP;Martins AJ;Finnigan JP;Zhang XM;Hamerman JA;Bhardwaj N;Tsang JS;Hickman HD;Ginhoux F;Ishizuka AS;Seder RA
个体化癌症疫苗是诱导针对肿瘤新抗原的T细胞免疫的有希望的方法。使用将新抗原肽与TLR 7/8激动剂（SNP-7/8a）连接的自组装纳米颗粒疫苗，我们展示了途径和剂量如何改变新抗原特异性CD 8 + T细胞的数量和质量。与皮下免疫（SNP-SC）相比，静脉内接种（SNP-IV）诱导了更高比例的TCF 1 +PD-1+ CD 8 + T细胞。单细胞RNA-seq显示SNP-IV诱导了干细胞样基因（Tcf 7、Slamf 6、Xcl 1），而SNP-SC富集了效应基因（Gzmb、Klrg 1、Cx 3cr 1）。在治疗模型中，SNP-IV产生的干细胞样细胞在检查点阻断后增殖并分化为效应细胞，导致与SNP-SC相比具有上级抗肿瘤反应。树突状细胞抗原呈递的持续时间控制了CD 8 + T细胞的数量和质量。这些数据证明了如何通过调节疫苗参数来优化抗肿瘤免疫，以特异性产生效应细胞或干细胞样CD 8 + T细胞。
Personalized cancer vaccines are a promising approach for inducing T cell immunity to tumor neoantigens. Using a self-assembling nanoparticle vaccine that links neoantigen peptides to a TLR7/8 agonist (SNP-7/8a), we show how the route and dose alter the magnitude and quality of neoantigen-specific CD8+ T cells. Intravenous vaccination (SNP-IV) induced a higher proportion of TCF1+PD-1+ CD8+ T cells compared to subcutaneous immunization (SNP-SC). Single cell RNA-seq showed that SNP-IV induced stem-like genes (Tcf7, Slamf6, Xcl1) whereas SNP-SC enriched for effector genes (Gzmb, Klrg1, Cx3cr1). Stem-like cells generated by SNP-IV proliferated and differentiated into effector cells upon checkpoint blockade leading to superior antitumor response compared to SNP-SC in a therapeutic model. The duration of antigen presentation by dendritic cells controlled the magnitude and quality of CD8+ T cells. These data demonstrate how to optimize antitumor immunity by modulating vaccine parameters for specific generation of effector or stem-like CD8+ T cells.
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影响因子：
64.8
作者：
Im SJ;Hashimoto M;Gerner MY;Lee J;Kissick HT;Burger MC;Shan Q;Hale JS;Lee J;Nasti TH;Sharpe AH;Freeman GJ;Germain RN;Nakaya HI;Xue HH;Ahmed R
通讯作者：
Ahmed R
影响因子：
46.9
作者：
Becht, Etienne;McInnes, Leland;Newell, Evan W.
通讯作者：
Newell, Evan W.
影响因子：
30.3
作者：
Hohl TM;Rivera A;Lipuma L;Gallegos A;Shi C;Mack M;Pamer EG
通讯作者：
Pamer EG
影响因子：
64.8
作者：
Khan, Omar;Giles, Josephine R.;Wherry, E. John
通讯作者：
Wherry, E. John
DOI：
10.1084/jem.20180684
发表时间：
2018-10-01
期刊：
The Journal of experimental medicine
影响因子：
--
作者：
Brummelman J;Mazza EMC;Alvisi G;Colombo FS;Grilli A;Mikulak J;Mavilio D;Alloisio M;Ferrari F;Lopci E;Novellis P;Veronesi G;Lugli E
通讯作者：
Lugli E