Olfactory receptor 2 in vascular macrophages drives atherosclerosis by NLRP3-dependent IL-1 production.
Olfactory receptor 2 in vascular macrophages drives atherosclerosis by NLRP3-dependent IL-1 production.
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DOI：
10.1126/science.abg3067
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发表时间：
2022-01-14
期刊：
影响因子：
56.9
通讯作者：
Ley, Klaus
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Orecchioni, Marco;Kobiyama, Kouji;Winkels, Holger;Ghosheh, Yanal;McArdle, Sara;Mikulski, Zbigniew;Kiosses, William B.;Fan, Zhichao;Wen, Lai;Jung, Yunmin;Roy, Payel;Ali, Amal J.;Miyamoto, Yukiko;Mangan, Matthew;Makings, Jeffrey;Wang, Zhihao;Denn, Angela;Vallejo, Jenifer;Owens, Michaela;Durant, Christopher P.;Braumann, Simon;Mader, Navid;Li, Lin;Matsunami, Hiroaki;Eckmann, Lars;Latz, Eicke;Wang, Zeneng;Hazen, Stanley L.;Ley, Klaus
动脉粥样硬化是一种动脉壁的炎症性疾病，涉及巨噬细胞等免疫细胞。嗅觉受体(OLFR)是G蛋白偶联的化学受体，在嗅觉和嗅觉中起核心作用。我们发现小鼠血管巨噬细胞表达嗅觉受体Olfr2和所有相关的运输和信号分子。OLFR2检测到辛醛化合物，它能激活人和小鼠巨噬细胞中的NLRP3(NLRP3)炎症体，并诱导IL-1β的分泌。我们发现，人和小鼠的血浆中含有辛醛，这是一种脂质过氧化的产物，其浓度足以激活Olfr2和人类同源嗅觉受体6A2(OR6A2)。提高辛醛水平会加剧动脉粥样硬化，而在小鼠中，Olfr2的基因靶向显著减少了动脉粥样硬化斑块。我们的发现表明，抑制OR6A2可能为预防和治疗动脉粥样硬化提供了一种有前途的策略。
Atherosclerosis is an inflammatory disease of the artery walls and involves immune cells such as macrophages. Olfactory receptors (OLFRs) are G protein–coupled chemoreceptors that have a central role in detecting odorants and the sense of smell. We found that mouse vascular macrophages express the olfactory receptor Olfr2 and all associated trafficking and signaling molecules. Olfr2 detects the compound octanal, which activates the NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3) inflammasome and induces interleukin-1β secretion in human and mouse macrophages. We found that human and mouse blood plasma contains octanal, a product of lipid peroxidation, at concentrations sufficient to activate Olfr2 and the human ortholog olfactory receptor 6A2 (OR6A2). Boosting octanal levels exacerbated atherosclerosis, whereas genetic targeting of Olfr2 in mice significantly reduced atherosclerotic plaques. Our findings suggest that inhibiting OR6A2 may provide a promising strategy to prevent and treat atherosclerosis.
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影响因子：
64.5
作者：
Saito, H;Kubota, M;Matsunami, H
通讯作者：
Matsunami, H
DOI：
10.1073/pnas.1722041115
发表时间：
2018-06-26
影响因子：
11.1
作者：
McKenzie, Brienne A.;Mamik, Manmeet K.;Power, Christopher
通讯作者：
Power, Christopher
影响因子：
5.5
作者：
Araneda, RC;Peterlin, Z;Firestein, S
通讯作者：
Firestein, S
影响因子：
4.8
作者：
Ferrer I;Garcia-Esparcia P;Carmona M;Carro E;Aronica E;Kovacs GG;Grison A;Gustincich S
通讯作者：
Gustincich S
DOI：
10.1073/pnas.040580197
发表时间：
2000-03-14
影响因子：
11.1
作者：
Rouquier, S;Blancher, A;Giorgi, D
通讯作者：
Giorgi, D