Tanshinone IIA inhibits HIF-1α and VEGF expression in breast cancer cells via mTOR/p70S6K/RPS6/4E-BP1 signaling pathway.
Tanshinone IIA inhibits HIF-1α and VEGF expression in breast cancer cells via mTOR/p70S6K/RPS6/4E-BP1 signaling pathway.
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丹参酮 IIA 通过 mTOR/p70S6K/RPS6/4E-BP1 信号通路抑制乳腺癌细胞中 HIF-1α 和 VEGF 的表达
DOI：
10.1371/journal.pone.0117440
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发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Gao N
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li G;Shan C;Liu L;Zhou T;Zhou J;Hu X;Chen Y;Cui H;Gao N
缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）在血管生成和肿瘤生长中起重要作用。丹参酮IIA（T2 A）是一种新型抗血管生成药物，具有良好的抗肿瘤作用，但其抗血管生成的分子机制尚不清楚。在本研究中，我们提供的证据表明，T2 A抑制血管生成和乳腺癌的生长通过下调VEGF的表达。T2 A在翻译水平抑制HIF-1α的表达，并抑制HIF-1α的转录活性，从而导致VEGF表达下调。T2 A对HIF-1α合成的抑制与哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）及其效应子核糖体蛋白S6激酶（p70 S6 K）和真核起始因子4 E结合蛋白1（4 E-BP 1）的强烈去磷酸化相关，4 E-BP 1是一种在翻译水平调节HIF-1α表达的途径。此外，我们还发现T2 A通过抑制HIF-1α和VEGF的表达，抑制人乳腺癌裸鼠移植瘤的血管生成和生长。我们的研究为人类乳腺癌的治疗提供了新的视角和潜在的靶点。
Hypoxia-inducible factor 1α (HIF-1α) and vascular endothelial growth factor (VEGF) play important roles in angiogenesis and tumor growth. Tanshinone IIA (T2A) is a novel antiangiogenic agent with promising antitumor effects; however, the molecular mechanism underlying the antiangiogenic effects of T2A remains unclear. In the present study, we provided evidence showing that T2A inhibited angiogenesis and breast cancer growth by down-regulating VEGF expression. Specifically, T2A repressed HIF-1α expression at the translational level and inhibited the transcriptional activity of HIF-1α, which led to the down-regulation of VEGF expression. Suppression of HIF-1α synthesis by T2A correlated with strong dephosphorylation of mammalian target of rapamycin (mTOR) and its effectors ribosomal protein S6 kinase (p70S6K) and eukaryotic initiation factor 4E-binding protein-1 (4E-BP1), a pathway regulating HIF-1α expression at the translational level. In addition, we also found that T2A inhibited the angiogenesis and growth of human breast cancer xenografts in nude mice through suppression of HIF-1α and VEGF. Our study provides novel perspectives and potential targets for the treatment of human breast cancer.
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影响因子：
3.7
作者：
Gong Y;Li Y;Abdolmaleky HM;Li L;Zhou JR
通讯作者：
Zhou JR
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