Hippo pathway inhibits Wnt signaling to restrain cardiomyocyte proliferation and heart size.
Hippo pathway inhibits Wnt signaling to restrain cardiomyocyte proliferation and heart size.
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DOI：
10.1126/science.1199010
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发表时间：
2011-04-22
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Martin JF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Heallen T;Zhang M;Wang J;Bonilla-Claudio M;Klysik E;Johnson RL;Martin JF
哺乳动物心脏大小的遗传调控知之甚少。Hippo信号代表果蝇中的器官大小控制途径，其中它还抑制细胞增殖并促进成虫盘中的凋亡。为了确定Hippo信号传导是否控制哺乳动物心脏大小，我们在发育中的小鼠心脏中灭活了Hippo通路组分。缺乏海马的胚胎有过度生长的心脏，心肌细胞增殖增加。基因表达谱和染色质免疫沉淀显示，Hippo信号负调控Wnt靶基因的一个子集。遗传相互作用研究表明β-catenin杂合性抑制Hippo心肌细胞过度生长表型。此外，Hippo效应子雅普与Sox 2和Snai 2基因上的β-连环蛋白相互作用。这些数据揭示了Hippo和Wnt信号之间的核相互作用，限制了心肌细胞增殖并控制心脏大小。
Genetic regulation of mammalian heart size is poorly understood. Hippo signaling represents an organ-size control pathway in Drosophila, where it also inhibits cell proliferation and promotes apoptosis in imaginal discs. To determine whether Hippo signaling controls mammalian heart size, we inactivated Hippo pathway components in the developing mouse heart. Hippo-deficient embryos had overgrown hearts with elevated cardiomyocyte proliferation. Gene expression profiling and chromatin immunoprecipitation revealed that Hippo signaling negatively regulates a subset of Wnt target genes. Genetic interaction studies indicated that β-catenin heterozygosity suppressed the Hippo cardiomyocyte overgrowth phenotype. Furthermore, the Hippo effector Yap interacts with β-catenin on Sox2 and Snai2 genes. These data uncover a nuclear interaction between Hippo and Wnt signaling that restricts cardiomyocyte proliferation and controls heart size.
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影响因子：
8
作者：
Islam, A;Kageyama, H;Nakagawara, A
通讯作者：
Nakagawara, A
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作者：
Matsui Y;Nakano N;Shao D;Gao S;Luo W;Hong C;Zhai P;Holle E;Yu X;Yabuta N;Tao W;Wagner T;Nojima H;Sadoshima J
通讯作者：
Sadoshima J
影响因子：
11.8
作者：
Varelas, Xaralabos;Miller, Bryan W.;Attisano, Liliana
通讯作者：
Attisano, Liliana
影响因子：
11.8
作者：
Wu, Shian;Liu, Yi;Pan, Duojia
通讯作者：
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DOI：
10.1073/pnas.0911427107
发表时间：
2010-01-26
影响因子：
11.1
作者：
Lu, Li;Li, Ying;Johnson, Randy L.
通讯作者：
Johnson, Randy L.