MUTATIONS IN CU/ZN SUPEROXIDE-DISMUTASE GENE ARE ASSOCIATED WITH FAMILIAL AMYOTROPHIC-LATERAL-SCLEROSIS
MUTATIONS IN CU/ZN SUPEROXIDE-DISMUTASE GENE ARE ASSOCIATED WITH FAMILIAL AMYOTROPHIC-LATERAL-SCLEROSIS
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DOI：
10.1038/362059a0
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发表时间：
1993-03-04
期刊：
影响因子：
64.8
通讯作者：
BROWN, RH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
ROSEN, DR;SIDDIQUE, T;BROWN, RH
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种皮质、脑干和脊髓运动神经元的退行性疾病1，2。它的原因是未知的，它是一致的致命的，通常在五年内。大约10%的病例是作为常染色体显性遗传的，在第六个十年后具有高遗传率4，5。在大多数情况下，散发性和常染色体显性遗传家族性ALS（FALS）在临床上是相似的4，6，7。我们以前已经表明，在一些但不是所有的FALS家系中，这种疾病与染色体21 q上的遗传缺陷有关（参考文献8，9）。在这里，我们报告了FALS和编码胞质Cu/Zn结合超氧化物歧化酶（SOD 1）的基因之间的紧密遗传联系，SOD 1是一种催化有毒超氧阴离子O2歧化的同二聚体金属酶。O2和H2 O2（参考文献10）。鉴于这种联系和自由基毒性在其他神经退行性疾病中的潜在作用，我们研究了SOD 1作为FALS的候选基因。我们在13个不同的FALS家族中发现了11个不同的SOD 1错义突变。
AMYOTROPHIC lateral sclerosis (ALS) is a degenerative disorder of motor neurons in the cortex, brainstem and spinal cord1,2. Its cause is unknown and it is uniformly fatal, typically within five years3. About 10% of cases are inherited as an autosomal dominant trait, with high penetrance after the sixth decade4,5. In most instances, sporadic and autosomal dominant familial ALS (FALS) are clinically similar4,6,7. We have previously shown that in some but not all FALS pedigrees the disease is linked to a genetic defect on chromosome 21q (refs 8, 9). Here we report tight genetic linkage between FALS and a gene that encodes a cytosolic, Cu/Zn-binding superoxide dismutase (SOD1), a homodimeric metalloenzyme that catalyzes the dismutation of the toxic superoxide anion O2.- to O2 and H2O2 (ref. 10). Given this linkage and the potential role of free radical toxicity in other neurodenegerative disorders11, we investigated SOD1 as a candidate gene in FALS. We identified 11 different SOD1 missense mutations in 13 different FALS families.