Destruction of full-length androgen receptor by wild-type SPOP, but not prostate-cancer-associated mutants.
Destruction of full-length androgen receptor by wild-type SPOP, but not prostate-cancer-associated mutants.
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野生型 SPOP 破坏全长雄激素受体，但前列腺癌相关突变体则不然。
DOI：
10.1016/j.celrep.2014.01.013
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发表时间：
2014-02-27
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Huang H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
An J;Wang C;Deng Y;Yu L;Huang H
SPOP E3泛素连接酶基因在人前列腺癌中经常发生突变。在这里，我们证明，SPOP识别雄激素受体（AR）的铰链结构域中的丝氨酸/苏氨酸丰富的降解决定子，并诱导全长AR的降解和抑制AR介导的基因转录和前列腺癌细胞生长。AR剪接变体，其中大多数缺乏铰链结构域，逃避SPOP介导的降解。前列腺癌相关的SPOP突变体不能结合并促进AR破坏。此外，雄激素拮抗SPOP介导的AR降解，而抗雄激素促进这一过程。本研究确定AR为SPOP的真正底物，并阐明了SPOP突变在前列腺癌中的作用，从而暗示了该途径在前列腺癌抗雄激素治疗抵抗中的重要性。
The SPOP E3 ubiquitin ligase gene is frequently mutated in human prostate cancers. Here, we demonstrate that SPOP recognizes a Ser/Thr-rich degron in the hinge domain of androgen receptor (AR)and induces degradation of full-length AR and inhibition of AR-mediated gene transcription and prostate cancer cell growth. AR splicing variants, most of which lack the hinge domain, escape SPOP-mediated degradation. Prostate-cancer-associated mutants of SPOP cannot bind to and promote AR destruction. Furthermore, androgens antagonize SPOP-mediated degradation of AR, whereas antiandrogens promote this process. This study identifies AR as a bona fide substrate of SPOP and elucidates a role of SPOP mutations in prostate cancer, thus implying the importance of this pathway in resistance to antiandrogen therapy of prostate cancer.
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影响因子：
82.9
作者：
Chen, CD;Welsbie, DS;Sawyers, CL
通讯作者：
Sawyers, CL
影响因子：
4.8
作者：
He, B;Bai, SX;Wilson, EM
通讯作者：
Wilson, EM
影响因子：
3.9
作者：
Dehm SM;Tindall DJ
通讯作者：
Tindall DJ
DOI：
10.1073/pnas.0406789102
发表时间：
2005-02-01
影响因子：
11.1
作者：
Huang, H;Regan, KM;Tindall, DJ
通讯作者：
Tindall, DJ
影响因子：
11.4
作者：
Lin, HK;Wang, L;Chang, CS
通讯作者：
Chang, CS