Totalsynthese, Struktur und biologische Aktivität von Adenosylrhodibalamin, dem unnatürlichen Rhodiumhomologen von Coenzym B 12
Totalsynthese, Struktur und biologische Aktivität von Adenosylrhodibalamin, dem unnatürlichen Rhodiumhomologen von Coenzym B 12
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腺苷罗二巴胺的全合成、结构和生物活性,辅酶 B 12 的非天然铑均质
DOI:
10.1002/ange.201603738
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发表时间:
2016
影响因子:
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通讯作者:
Widner F
中科院分区:
文献类型:
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作者:
Widner F
B12ist ein einzigartiges Vitamin, da es nur von bestimmten Prokaryoten synthetisiert werden kann. Die Komplexität seiner Biosynthese resultiert aus der für biochemische Prozesse essenziellen Cobalt‐Corrinstruktur, die dem Coenzym B12(AdoCbl) die Fähigkeit zur Katalyse enzymatischer Radikalreaktionen verleiht. Was macht aber gerade Cobalt so passend für seine Rolle in B12‐abhängigen Enzymen? Um dieser Frage nachzugehen, wurde Cobalt in AdoCbl gegen Rhodium ausgetauscht; hierfür wurde das Rh‐Analog 5′‐Desoxy‐5′‐adenosylrhodibalamin (AdoRbl) de novo mittels kombinierter biologischer und chemischer Totalsynthese hergestellt. AdoRbl zeigte keine Aktivität in einem mikrobiellen Methionin‐Synthase‐Bioassay in vivo und war ein In‐vitro‐Inhibitor einer AdoCbl‐abhängigen Diol‐Dehydratase. NMR‐Analysen zeigten hohe Strukturähnlichkeit von AdoRbl mit AdoCbl. Beim Vergleich der Strukturen im Kristall wurde aber festgestellt, dass RhIIIbesser in den Corrinring passt als CoIII, was Fragen zur gegenwärtigen Sicht über die Evolution der Corrine aufwirft.