Inhibition of plasminogen suppresses fibrosis and macrophage foaming in a nonalcoholic steatohepatitis mouse model
Inhibition of plasminogen suppresses fibrosis and macrophage foaming in a nonalcoholic steatohepatitis mouse model
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抑制纤溶酶原可抑制非酒精性脂肪性肝炎小鼠模型的纤维化和巨噬细胞发泡
DOI：
10.1111/fcp.12774
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发表时间：
2022
影响因子：
2.9
通讯作者：
Umemura Kazuo
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tomonari Yuki;Iwaki Takayuki;Arakawa Tomohiro;Umemura Kazuo
Inhibition of plasminogen suppresses fibrosis and macrophage foaming in a nonalcoholic steatohepatitis mouse model (プラスミノゲン阻害はマウス非アルコール性脂肪肝炎モデルにおいて線維化及びマクロファージの泡沫化を抑制する)論文の内容の要旨 [はじめに] 非アルコール性脂肪肝炎 (NASH) は世界中で一般的な肝疾患の一つであり, 特に先進国では人口の 3% が罹患しているとされている. この疾病はメタボリックシンドロームの肝臓における表現型とみなされており, 肥満, 高脂血症, 糖尿病がリスクファクターとなっているため, 先進国を中心に罹患患者は今後ますます増えていくことが予想される. NASH は病態進行とともに肝硬変や肝細胞がんを招くのみならず, 動脈硬化を含む循環器系疾患のリスクを上昇させるため臨床上重要な疾患であり, 多くの研究が行われているが, 未だ NASH の病態進行のメカニズムや治療法は明らかになっていない. 最近, NASH の病態を促進するファクターの一つとしてマクロファージの泡沫化が挙げられた. 泡沫化したマクロファージは炎症性サイトカインである Interleukin-1β (IL-1β) や Tumor necrosis factor-α (TNF-α) 及び線維化を促す Transforming growth factor-β1 (TGF-β1) を放出し, NASH 病態とも密接に関係すると考えられている. マクロファージの泡沫化は oxidized LDL (ox-LDL) の過剰取り込みが原因であることが一般的に知られているが, この ox-LDL の取り込みには血液線溶因子であるプラスミノゲン (Plg) の関与が報告されており, 動脈硬化モデルにおいては Plg がマクロファージの泡沫化を促す. しかし, 泡沫化病変を伴う NASH 病態においては, Plg による影響を示した報告は未だない. これは, 泡沫化病変を伴う NASH 病態動物モデルが, 確立されていないことが一因と思われる. そこで本研究では, 泡沫化病変を惹起すると考えられる遺伝子組み換え高脂血症マウス (Ldlr−/−/Apobec1−/−(LA) マウス) を用いたマクロファージの泡沫化を伴う新規 NASH 病態動物モデルの構築を目指した. さらに, そのモデルを用いて, NASH 病態での Plg の役割を検討した.[材料ならびに方法]
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小鼠动脉粥样硬化的止血系统。
影响因子：
3.2
作者：
Iwaki,Takayuki;Ploplis,VictoriaA;Castellino,FrancisJ
通讯作者：
Castellino,FrancisJ
影响因子：
4.7
作者：
Iwaki T;Arakawa T;Sandoval-Cooper MJ;Smith DL;Donahue D;Ploplis VA;Umemura K;Castellino FJ
通讯作者：
Castellino FJ
影响因子：
5.1
作者：
Ho, Cheng-Maw;Ho, Shu-Li;Lee, Po-Huang
通讯作者：
Lee, Po-Huang
影响因子：
25.7
作者：
Kamari Y;Shaish A;Vax E;Shemesh S;Kandel-Kfir M;Arbel Y;Olteanu S;Barshack I;Dotan S;Voronov E;Dinarello CA;Apte RN;Harats D
通讯作者：
Harats D
影响因子：
25.7
作者：
Mridha AR;Wree A;Robertson AAB;Yeh MM;Johnson CD;Van Rooyen DM;Haczeyni F;Teoh NC;Savard C;Ioannou GN;Masters SL;Schroder K;Cooper MA;Feldstein AE;Farrell GC
通讯作者：
Farrell GC