Reconstructing and reprogramming the tumor-propagating potential of glioblastoma stem-like cells.
Reconstructing and reprogramming the tumor-propagating potential of glioblastoma stem-like cells.
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DOI：
10.1016/j.cell.2014.02.030
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发表时间：
2014-04-24
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Bernstein BE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Suvà ML;Rheinbay E;Gillespie SM;Patel AP;Wakimoto H;Rabkin SD;Riggi N;Chi AS;Cahill DP;Nahed BV;Curry WT;Martuza RL;Rivera MN;Rossetti N;Kasif S;Beik S;Kadri S;Tirosh I;Wortman I;Shalek AK;Rozenblatt-Rosen O;Regev A;Louis DN;Bernstein BE
发育命运决定由主转录因子（TF）决定，它们与顺式调控元件相互作用以指导转录程序。某些恶性肿瘤也可能依赖于让人想起正常发育但叠加在潜在遗传畸变上的细胞层次结构。在胶质母细胞瘤（GBM）中，干细胞样肿瘤增殖细胞（TPC）的一个子集似乎驱动肿瘤进展并成为治疗耐药性的基础，但人们对此仍知之甚少。在这里，我们确定了 GBM 传播所必需的一组核心神经发育 TF（POU3F2、SOX2、SALL2、OLIG2）。这些 TF 协调结合并激活 TPC 特异性调控元件，足以将分化的 GBM 细胞完全重编程为“诱导”TPC，从而重现天然 TPC 的表观遗传景观和表型。我们重建了一个网络模型，强调关键的相互作用并确定消除 TPC 的新治疗靶点。我们的研究建立了 GBM 发育层次的表观遗传学基础，提供了对潜在基因调控程序的详细见解，并提出了相应的治疗策略。
Developmental fate decisions are dictated by master transcription factors (TFs) that interact with cis-regulatory elements to direct transcriptional programs. Certain malignant tumors may also depend on cellular hierarchies reminiscent of normal development but superimposed on underlying genetic aberrations. In glioblastoma (GBM), a subset of stem-like tumor-propagating cells (TPCs) appears to drive tumor progression and underlie therapeutic resistance, yet remain poorly understood. Here, we identify a core set of neurodevelopmental TFs (POU3F2, SOX2, SALL2, OLIG2) essential for GBM propagation. These TFs coordinately bind and activate TPC-specific regulatory elements, and are sufficient to fully reprogram differentiated GBM cells to ‘induced’ TPCs, recapitulating the epigenetic landscape and phenotype of native TPCs. We reconstruct a network model that highlights critical interactions and identifies novel therapeutic targets for eliminating TPCs. Our study establishes the epigenetic basis of a developmental hierarchy in GBM, provides detailed insight into underlying gene regulatory programs, and suggests attendant therapeutic strategies.
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影响因子：
64.8
作者：
Ernst, Jason;Kheradpour, Pouya;Mikkelsen, Tarjei S.;Shoresh, Noam;Ward, Lucas D.;Epstein, Charles B.;Zhang, Xiaolan;Wang, Li;Issner, Robbyn;Coyne, Michael;Ku, Manching;Durham, Timothy;Kellis, Manolis;Bernstein, Bradley E.
通讯作者：
Bernstein, Bradley E.
肿瘤基因对神经元和星形胶质细胞的去分化会在小鼠中诱导神经胶质瘤。
DOI：
10.1126/science.1226929
发表时间：
2012-11-23
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Friedmann-Morvinski D;Bushong EA;Ke E;Soda Y;Marumoto T;Singer O;Ellisman MH;Verma IM
通讯作者：
Verma IM
影响因子：
64.5
作者：
Hanna JH;Saha K;Jaenisch R
通讯作者：
Jaenisch R
影响因子：
48
作者：
Jansen, Michael;Yip, Stephen;Louis, David N.
通讯作者：
Louis, David N.
影响因子：
50.3
作者：
Binda E;Visioli A;Giani F;Lamorte G;Copetti M;Pitter KL;Huse JT;Cajola L;Zanetti N;DiMeco F;De Filippis L;Mangiola A;Maira G;Anile C;De Bonis P;Reynolds BA;Pasquale EB;Vescovi AL
通讯作者：
Vescovi AL