Identification of the Bacterial Maytansinoid Gene Cluster asc Provides Insights into the Post-PKS Modifications of Ansacarbamitocin Biosynthesis.
Identification of the Bacterial Maytansinoid Gene Cluster asc Provides Insights into the Post-PKS Modifications of Ansacarbamitocin Biosynthesis.
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细菌美登木素生物碱基因簇 asc 的鉴定为安沙卡巴胺生物合成的 PKS 后修饰提供了见解。
DOI：
10.1021/acs.orglett.9b01891
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发表时间：
2019-07
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Shen Yuemao
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li Xiaoman;Wu Xingkang;Shen Yuemao
在白色拟无枝酸菌DSM 44262中鉴定了用于细菌美登素类化合物ansacarbamitocins（ASC）的新生物合成基因簇。在生物信息学分析的基础上，阐明了ASCs的PKS后修饰。特异性基因破坏和异源表达导致分离出七种新的细菌美登木素生物碱。首次发现了参与细菌美登木素生物合成的3 ′-O-甲基转移酶和3-O-氨甲酰转移酶。新细菌美登素7和13对四种人类癌细胞系表现出较强的抗肿瘤活性。
A new biosynthetic gene cluster for the bacterial maytansinoids, ansacarbamitocins (ASCs), was identified in Amycolatopsis alba DSM 44262. The post-PKS modifications of ASCs were elucidated on the basis of bioinformatics analysis. Specific gene disruption and heterologous expression led to the isolation of seven new bacterial maytansinoids. The 3'-O-methyltransferase and 3-O-carbamyltransferase involved in bacterial maytansinoid biosynthesis were identified for the first time. The new bacterial maytansinoids 7 and 13 showed strong antitumor activities against four human cancer cell lines.
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