Distinct Sources of Hematopoietic Progenitors Emerge before HSCs and Provide Functional Blood Cells in the Mammalian Embryo.
Distinct Sources of Hematopoietic Progenitors Emerge before HSCs and Provide Functional Blood Cells in the Mammalian Embryo.
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DOI：
10.1016/j.celrep.2015.05.036
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发表时间：
2015-06-30
期刊：
影响因子：
8.8
通讯作者：
Palis J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McGrath KE;Frame JM;Fegan KH;Bowen JR;Conway SJ;Catherman SC;Kingsley PD;Koniski AD;Palis J
哺乳动物胚胎在成体再生造血干细胞(HSCs)之前就有了造血潜能。在E9.5，我们展示了第一批小鼠确定的红系髓样祖细胞(EMPs)具有不同于原始造血祖细胞、成熟的巨核细胞和巨噬细胞的免疫表型，以及罕见的B细胞潜能。EMPs出现在卵黄囊中，具有红系和宽髓系潜能，但不具有淋巴系潜能。EMP迁移到胎肝并迅速分化，包括由E11.5产生循环中性粒细胞。虽然与EMPs相关的表面标记、转录因子和谱系潜力与成人最终造血中发现的那些重叠，但它们以独特的组合或比例存在，从而产生专门的最终胚胎祖细胞。此外，我们发现ES细胞来源的造血重现了早期卵黄囊的造血，包括原始的、EMP和稀有B细胞的潜能。当EMPs移植到免疫功能低下的成人体内时，没有长期的潜力，但可以提供一过性的成人样的红细胞重建。
Hematopoietic potential arises in mammalian embryos before adult-repopulating hematopoietic stem cells (HSCs). At E9.5, we show the first murine definitive erythro-myeloid progenitors (EMPs) have an immunophenotype distinct from primitive hematopoietic progenitors, maturing megakaryocytes and macrophages, and rare B cell potential. EMPs emerge in the yolk sac with erythroid and broad myeloid, but not lymphoid, potential. EMPs migrate to the fetal liver and rapidly differentiate including production of circulating neutrophils by E11.5. While the surface markers, transcription factors and lineage potential associated with EMPs overlap with those found in adult definitive hematopoiesis, they are present in unique combinations or proportions that result in a specialized definitive embryonic progenitor. Further, we find that ES cell -derived hematopoiesis recapitulates early yolk sac hematopoiesis, including primitive, EMP and rare B cell potential. EMPs do not have long term potential when transplanted in immunocompromised adults, but can provide transient adult-like RBC reconstitution.
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