α-catenin SUMOylation increases IκBα stability and inhibits breast cancer progression.
α-catenin SUMOylation increases IκBα stability and inhibits breast cancer progression.
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α-连环蛋白 SUMO 化可增加 I kappa B α 稳定性并抑制乳腺癌进展
DOI：
10.1038/s41389-018-0037-7
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发表时间：
2018-03-13
期刊：
影响因子：
6.2
通讯作者：
Wu H
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen H;Xu Z;Li X;Yang Y;Li B;Li Y;Xia K;Wang J;Li S;Wang M;Wu H
α-连环蛋白已被证明可以抑制几种不同类型的癌症。在这里，我们证明了α-连环蛋白被SUMO蛋白修饰，SUMO蛋白共价结合α-连环蛋白的羧基末端赖氨酸870。用精氨酸取代赖氨酸870完全消除α-连环蛋白SUMO化。此修改可由SENP1删除。然而，α-catenin SUMO化并不影响其稳定性和亚细胞定位。此外，我们观察到SUMO化缺陷的α-连环蛋白突变体与I κ B α的相互作用降低，这阻止了随后I κ B α的泛素化，因此降低了对NF-κ B靶基因TNF-α、IL-8、VEGF和uPA表达的抑制。此外，α-连环蛋白SUMO化突变体显示对肿瘤生长的抑制受损。这些结果表明，α-连环蛋白赖氨酸870处的SUMO化在抑制NF-κ B通路中起关键作用，NF-κ B通路抑制乳腺癌肿瘤的生长和迁移。
α-catenin has been demonstrated to suppress several different types of cancers. Here we demonstrate that α-catenin is modified by SUMO protein, which covalently binds α-catenin at the carboxy terminus at lysine 870. Substitution of lysine 870 with arginine completely abolishes α-catenin SUMOylation. This modification can be removed by SENP1. However, α-catenin SUMOylation does not affect its stability and subcellular localization. In addition, we observed that the SUMOylation-deficient α-catenin mutant has a reduced interaction with IκBα which prevents subsequent ubiquitination of IκBα, and therefore a reduced suppression of expression of the NF-κB target genes TNF-α, IL-8, VEGF, and uPA. In addition, the α-catenin SUMOylation mutant shows impaired suppression of tumor growth. These results demonstrate that SUMOylation at lysine 870 of α-catenin plays a key role in the suppression of the NF-κB pathway, which inhibits breast cancer tumor growth and migration.
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