Neutrophil extracellular traps impair regeneration.
Neutrophil extracellular traps impair regeneration.
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DOI：
10.1111/jcmm.16896
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发表时间：
2021-11
影响因子：
5.3
通讯作者：
Garza LA
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wier E;Asada M;Wang G;Alphonse MP;Li A;Hintelmann C;Sweren E;Youn C;Pielstick B;Ortines R;Lyu C;Daskam M;Miller LS;Archer NK;Garza LA
纤维化是跨疾病和器官的主要健康负担。为了解决这个问题，我们研究了伤口诱导的毛囊新生（WIHN）作为非纤维化愈合的模型，再现了伤口后毛囊新生形态的胚胎发生。我们之前证明了TLR3通过结合伤口相关的dsRNA促进WIHN，其来源尚不清楚。在这里，我们发现多种不同的高WIHN背景都显示出强烈的中性粒细胞特征。鉴于中性粒细胞浸润与内源性dsRNA释放之间的相关性，我们假设中性粒细胞胞外陷阱（NETs）可能释放核剪接体U1 dsRNA并调节WIHN。然而，我们发现成熟中性粒细胞抑制WIHN，而不是增强再生，因此成熟中性粒细胞耗竭的小鼠表现出更高的WIHN。同样，在NET产生上有缺陷的Pad4缺失小鼠显示出增强的win。最后，通过单细胞RNA测序，我们发现低再生Tlr3 - / -小鼠伤口床中成熟和活化的中性粒细胞显著增加。综上所述，这些结果表明，尽管成熟的中性粒细胞受到共同的促再生线索的刺激，但它们的存在和NETs阻碍了再生。
Fibrosis is a major health burden across diseases and organs. To remedy this, we study wound‐induced hair follicle neogenesis (WIHN) as a model of non‐fibrotic healing that recapitulates embryogenesis for de novo hair follicle morphogenesis after wounding. We previously demonstrated that TLR3 promotes WIHN through binding wound‐associated dsRNA, the source of which is still unclear. Here, we find that multiple distinct contexts of high WIHN all show a strong neutrophil signature. Given the correlation between neutrophil infiltration and endogenous dsRNA release, we hypothesized that neutrophil extracellular traps (NETs) likely release nuclear spliceosomal U1 dsRNA and modulate WIHN. However, rather than enhance regeneration, we find mature neutrophils inhibit WIHN such that mice with mature neutrophil depletion exhibit higher WIHN. Similarly, Pad4 null mice, which are defective in NET production, show augmented WIHN. Finally, using single‐cell RNA sequencing, we identify a dramatic increase in mature and activated neutrophils in the wound beds of low regenerating Tlr3−/− mice. Taken together, these results demonstrate that although mature neutrophils are stimulated by a common pro‐regenerative cue, their presence and NETs hinder regeneration.
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影响因子：
4.6
作者：
Hu SC;Yu HS;Yen FL;Lin CL;Chen GS;Lan CC
通讯作者：
Lan CC
DOI：
10.1073/pnas.1300290110
发表时间：
2013-06-04
影响因子：
11.1
作者：
Godwin, James W.;Pinto, Alexander R.;Rosenthal, Nadia A.
通讯作者：
Rosenthal, Nadia A.
影响因子：
48
作者：
Buch, T;Heppner, FL;Waisman, A
通讯作者：
Waisman, A
影响因子：
3.7
作者：
Gupta AK;Giaglis S;Hasler P;Hahn S
通讯作者：
Hahn S
影响因子：
82.9
作者：
通讯作者：
--