基于网络药理学探讨人参虎杖复方抗小鼠动脉粥样硬化的作用
基于网络药理学探讨人参虎杖复方抗小鼠动脉粥样硬化的作用
复制标题
DOI：
10.7661/j.cjim.20221205.220
复制
发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
徐凤芹
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
李丹丹;王娅;任智雄;贾子君;梅俊;张颖;周庆兵;徐凤芹
目的探讨人参虎杖复方对动脉粥样硬化小鼠的干预作用。方法基于网络药理学方法,利用TCMSP、GeneCards、David等数据库和CytoScape 3.6.1软件依次检索、分析人参虎杖复方作用于动脉粥样硬化潜在有效成分、作用靶点及其GO生物功能、KEGG疾病信号通路,并进行可视化展示。实验验证:采用高脂饲料连续喂养ApoE~(-/-)小鼠2个月制备小鼠动脉粥样硬化模型,造模成功后按随机数字表法分为模型组、人参虎杖复方水煎剂组,每组6只;同时6只同期C57/BL6J小鼠作为对照组。以人参10 g和虎杖12 g折算临床等效剂量制备复方水煎剂连续灌胃12周。采用病理染色、ELISA检测血清白介素1β(IL-1β)含量,观察其对小鼠动脉粥样硬化的干预作用。结果人参虎杖复方作用于141个动脉粥样硬化靶点,共有120个潜在有效成分作用于28个核心靶点,其中IL-1β、IL-6、AP-1转录因子亚基(JUN)、丝裂原活化蛋白激酶1、3、8、14(MAPK1、MAPK3、MAPK8、MAPK14)、单核细胞趋化因子(MCP-1/CCL2)、表皮生长因子(EGF)及受体(EGFR)可能为人参虎杖复方治疗动脉粥样硬化的重要靶点;涉及的生物过程主要包括调控转录因子活性、对血管内皮生长因子刺激的反应、一氧化氮(NO)生物合成过程的正调控、平滑肌细胞增殖的正调控等;涉及的信号通路主要包括NOD样受体信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、Toll样受体信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)信号通路、HIF-1信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)信号通路、MAPK信号通路等。动物实验初步表明:与模型组比较,人参虎杖复方水煎剂可以降低动脉粥样硬化小鼠血清IL-1β含量(P<0.01),减少AS小鼠主动脉斑块部位炎症细胞黏附、增加斑块内胶原纤维稳定性和血管中膜连续性。结论人参虎杖复方可能主要通过作用于炎症靶点,进而调节炎症反应相关信号通路发挥干预动脉粥样硬化的作用。