[Effects of interferon regulatory factor 9 on the biological phenotypes in PML-RARα-induced promyelocytic leukemia].
[Effects of interferon regulatory factor 9 on the biological phenotypes in PML-RARα-induced promyelocytic leukemia].
复制标题
干扰素调节因子9对PML-RARα诱导的早幼粒细胞白血病生物学表型的影响
DOI：
10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.004
复制
发表时间：
2022-05-14
影响因子：
--
通讯作者：
Wang, J X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yang, X;Xing, H Y;Tang, K J;Tian, Z;Rao, Q;Wang, M;Wang, J X
研究急性早幼粒细胞白血病（APL）中干扰素调节因子9（IRF9）的表达特征、预后意义和生物学功能，探索IRF9作为潜在治疗靶点的临床转化意义。 挖掘TCGA公共数据分析IRF9在APL中的表达水平及其表达高低对患者生存的影响；利用Dox诱导的慢病毒载体系统构建可诱导表达PML-RARα（PR）融合基因的U937细胞系，诱导PR融合基因早期表达并加入全反式维甲酸（ATRA）检测IRF9表达变化；构建可诱导表达IRF9的NB4细胞系，进行细胞分化和集落形成实验，初步探讨IRF9诱导表达对NB4白血病细胞生物学功能的影响。 ①TCGA数据库分析显示，在各种类型的AML中，IRF9在APL中表达水平最低且与预后不良相关。②成功构建可诱导表达PR融合基因的U937细胞系；PR表达引起IRF9蛋白水平下调，在NB4细胞系中IRF9表达缺失，ATRA处理后可表达上调。③成功构建可诱导表达IRF9的NB4细胞系，IRF9诱导表达促进NB4细胞的分化，且与较低剂量ATRA有协同促分化作用；IRF9诱导表达显著抑制了NB4细胞的集落形成能力。 IRF9在APL中低表达且与预后不良相关，提示存在特异性调控机制；上调IRF9表达可发挥抗白血病效应，为其成为临床潜在治疗靶点奠定生物学基础。