The mammalian Sterile 20-like kinase 4 (MST4) signaling in tumor progression: Implications for therapy.
The mammalian Sterile 20-like kinase 4 (MST4) signaling in tumor progression: Implications for therapy.
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DOI：
10.1016/j.canlet.2023.216183
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发表时间：
2023-06-01
期刊：
影响因子：
9.7
通讯作者：
Tan, Ming
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Getu, Ayechew A.;Zhou, Ming;Cheng, Shi-Yuan;Tan, Ming
癌症是人类死亡的主要原因，具有复杂和动态的性质，这使得完全理解和治疗具有挑战性。哺乳动物不育的20-样激酶4(MST4或STK26)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，通过激活细胞内的信号分子和通路，在正常和肿瘤细胞的细胞迁移和极性中发挥关键作用。MST4通过调节包括细胞外信号调节激酶(ERK)和蛋白激酶B(AKT)在内的下游信号通路，参与肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭、上皮-间充质转化(EMT)、生存和肿瘤转移。此外，MST4与程序性细胞死亡10(PDCD10)相互作用，促进肿瘤的增殖和迁移。MST4使自噬相关的4B半胱氨酸肽酶(ATG4B)磷酸化，介导自噬信号，促进肿瘤细胞的存活和增殖，并导致治疗耐药。综上所述，MST4具有癌基因的功能，是一个值得进一步探索的治疗靶点。
Cancer is a leading cause of death in humans, with a complex and dynamic nature that makes it challenging to fully comprehend and treat. The Mammalian Sterile 20-Like Kinase 4 (MST4 or STK26) is a serine/threonine-protein kinase that plays a crucial role in cell migration and polarity in both normal and tumor cells via activation of intracellular signaling molecules and pathways. MST4 is involved in tumor cell proliferation, migration and invasion, epithelial-mesenchymal transition (EMT), survival, and cancer metastasis through modulation of downstream signaling pathways including the extracellular signal-regulated kinase (ERK) and protein kinase B (AKT) pathways. Additionally, MST4 interacts with programmed cell death 10 (PDCD10) to promote tumor proliferation and migration. MST4 phosphorylates autophagy related 4B cysteine peptidase (ATG4B) to mediate autophagy signaling, promote tumor cell survival and proliferation, and contribute to treatment resistance. Taken together, MST4 functions as an oncogene and is a promising therapeutic target which deserves further exploration.
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