Nedd4-2 and the regulation of epithelial sodium transport.
Nedd4-2 and the regulation of epithelial sodium transport.
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DOI：
10.3389/fphys.2012.00212
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发表时间：
2012
影响因子：
4
通讯作者：
Staub O
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Rotin D;Staub O
Nedd 4 -2是一种泛素连接酶，以前被证明可以调节上皮Na+通道（ENaC）和其他离子通道和转运蛋白的内吞作用和溶酶体降解。最近使用Nedd 4 -2敲除小鼠特异性地在肾脏或肺上皮中的研究揭示了这种E3泛素连接酶在调节这些组织/器官中的盐和流体运输以及维持身体血压的稳态中的关键作用。有趣的是，Nedd 4 -2的主要靶点在这两个器官中可能不同：在肺中，Nedd 4 -2靶向ENaC，Nedd 4 -2的缺失导致ENaC功能过度和囊性纤维化样肺病，而在肾脏中，Nedd 4 -2除了靶向ENaC外，还靶向Na+/Cl−协同转运蛋白（NCC）。与此雅阁，远端肾单位Nedd 4 -2的缺失导致NCC丰度和功能增加。醛固酮反应性激酶Sgk 1似乎参与肾脏中Nedd 4 -2对NCC的调节，类似于其对ENaC的调节。总的来说，这些新发现强调了Nedd 4 -2在调节上皮盐和液体运输和平衡中的生理重要性。
Nedd4-2 is a ubiquitin ligase previously demonstrated to regulate endocytosis and lysosomal degradation of the epithelial Na+ channel (ENaC) and other ion channels and transporters. Recent studies using Nedd4-2 knockout mice specifically in kidney or lung epithelia has revealed a critical role for this E3 ubiquitin ligase in regulating salt and fluid transport in these tissues/organs and in maintaining homeostasis of body blood pressure. Interestingly, the primary targets for Nedd4-2 may differ in these two organs: in the lung Nedd4-2 targets ENaC, and loss of Nedd4-2 leads to excessive ENaC function and to cystic fibrosis – like lung disease, whereas in the kidney, Nedd4-2 targets the Na+/Cl− cotransporter (NCC) in addition to targeting ENaC. In accord, loss of Nedd4-2 in the distal nephron leads to increased NCC abundance and function. The aldosterone-responsive kinase, Sgk1, appears to be involved in the regulation of NCC by Nedd4-2 in the kidney, similar to its regulation of ENaC. Collectively, these new findings underscore the physiological importance of Nedd4-2 in regulating epithelial salt and fluid transport and balance.
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影响因子：
16.6
作者：
Boase, Natasha A.;Rychkov, Grigori Y.;Townley, Scott L.;Dinudom, Anuwat;Candi, Eleanora;Voss, Anne K.;Tsoutsman, Tatiana;Semsarian, Chris;Melino, Gerry;Koentgen, Frank;Cook, David I.;Kumar, Sharad
通讯作者：
Kumar, Sharad
DOI：
10.1083/jcb.127.6.1907
发表时间：
1994-12
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Duc C;Farman N;Canessa CM;Bonvalet JP;Rossier BC
通讯作者：
Rossier BC
DOI：
10.1073/pnas.96.5.2514
发表时间：
1999-03-02
影响因子：
11.1
作者：
Chen, SY;Bhargava, A;Pearce, D
通讯作者：
Pearce, D
影响因子：
4.8
作者：
Bhalla, Vivek;Oyster, Nicholas M.;Hallows, Kenneth R.
通讯作者：
Hallows, Kenneth R.
DOI：
10.1152/ajprenal.00535.2011
发表时间：
2012-04-01
影响因子：
4.2
作者：
Faresse, Nourdine;Lagnaz, Dagmara;Staub, Olivier
通讯作者：
Staub, Olivier