Synthesis and cellular studies of polyamine conjugates of a mercaptomethyl-carboranylporphyrin.
Synthesis and cellular studies of polyamine conjugates of a mercaptomethyl-carboranylporphyrin.
复制标题
DOI：
10.1016/j.bmc.2012.11.007
复制
发表时间：
2013-01-15
影响因子：
3.5
通讯作者：
Vicente, H.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bhupathiraju, N. V. S. Dinesh K.;Graca, M.;Vicente, H.
通过四（五氟苯基）卟啉（TPPF）与对苯基氟的顺序取代反应，高产率地合成了七种三（对碳硼烷甲硫基）四氟苯基卟啉（TPPF）的多胺共轭物，并研究了它们作为硼中子俘获治疗（BNCT）的硼释放剂。所用的聚胺是天然存在的精胺的衍生物，具有不同长度的碳链，末端伯胺基团，并在两个共轭物中，额外的氨乙基部分。为了比较的目的，还合成了三（聚乙二醇）缀合物。多胺缀合物显示出低暗细胞毒性（IC 50> 400 μM）和低光毒性（IC 50> 40 μM，在1.5 J/cm 2下）。所有的多胺缀合物，有一个例外，表现出更高的摄取到人脑胶质瘤T98 G细胞（高达12倍）比PEG缀合物，并优先定位在细胞ER，高尔基体和溶酶体。我们的研究结果表明，精胺衍生物可以作为有效的载体硼卟啉的BNCT的肿瘤。
Seven polyamine conjugates of a tri(p-carboranylmethylthio)tetrafluorophenylporphyrin were prepared in high yields by sequential substitution of the p-phenyl fluoride of tetrakis(pentafluorophenyl)porphyrin (TPPF), and investigated as boron delivery agents for boron neutron capture therapy (BNCT). The polyamines used were derivatives of the natural-occurring spermine with different lengths of the carbon chains, terminal primary amine groups and, in two of the conjugates, additional aminoethyl moieties. A tri(polyethylene glycol) conjugate was also synthesized for comparison purposes. The polyamine conjugates showed low dark cytotoxicity (IC50 > 400 μM) and low phototoxicity (IC50 > 40 μM at 1.5 J/cm2). All polyamine conjugates, with one exception, showed higher uptake into human glioma T98G cells (up to 12-fold) than the PEG conjugate, and localized preferentially in the cell ER, Golgi and the lysosomes. Our results show that spermine derivatives can serve as effective carriers of boronated porphyrins for the BNCT of tumors.
登录
查看更多内容
DOI：
10.1016/s0360-3016(99)00476-9
发表时间：
2000-03-01
影响因子：
7
作者：
Hartman, T;Lundqvist, H;Carlsson, J
通讯作者：
Carlsson, J
影响因子：
3.5
作者：
Chadwick, James;Jones, Michael;O'Neill, Paul M.
通讯作者：
O'Neill, Paul M.
影响因子：
--
作者：
Cullis, PM;Green, RE;Travis, N
通讯作者：
Travis, N
影响因子：
3.5
作者：
Guillaume, Garcia;Sarrazy, Vincent;Krausz, Pierre
通讯作者：
Krausz, Pierre
影响因子：
7.3
作者：
Dozzo, P;Koo, MS;Kahl, SB
通讯作者：
Kahl, SB