Exome sequencing links corticospinal motor neuron disease to common neurodegenerative disorders.
Exome sequencing links corticospinal motor neuron disease to common neurodegenerative disorders.
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DOI：
10.1126/science.1247363
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发表时间：
2014-01-31
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Gleeson JG
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Novarino G;Fenstermaker AG;Zaki MS;Hofree M;Silhavy JL;Heiberg AD;Abdellateef M;Rosti B;Scott E;Mansour L;Masri A;Kayserili H;Al-Aama JY;Abdel-Salam GMH;Karminejad A;Kara M;Kara B;Bozorgmehri B;Ben-Omran T;Mojahedi F;El Din Mahmoud IG;Bouslam N;Bouhouche A;Benomar A;Hanein S;Raymond L;Forlani S;Mascaro M;Selim L;Shehata N;Al-Allawi N;Bindu PS;Azam M;Gunel M;Caglayan A;Bilguvar K;Tolun A;Issa MY;Schroth J;Spencer EG;Rosti RO;Akizu N;Vaux KK;Johansen A;Koh AA;Megahed H;Durr A;Brice A;Stevanin G;Gabriel SB;Ideker T;Gleeson JG
遗传性痉挛性截瘫（HSP）是一种神经退行性运动神经元疾病，其特征是年龄依赖性皮质脊髓运动束功能的进行性丧失。虽然遗传学基础部分被理解，但只有一小部分病例可以接受遗传学诊断，并且缺乏对HSP的全球观点。通过使用全外显子组测序结合网络分析，我们确定了18个以前未知的推定HSP基因，并验证了几乎所有这些基因的功能或遗传。这些突变突出的途径将HSP与细胞转运、核苷酸代谢以及突触和轴突发育联系起来。网络分析揭示了一系列进一步的候选基因，其中三个在我们的队列中发生了突变。我们的分析将HSP与其他神经退行性疾病联系起来，可以促进基因发现和疾病的机制理解。
Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are neurodegenerative motor neuron diseases characterized by progressive age-dependent loss of corticospinal motor tract function. Although the genetic basis is partly understood, only a fraction of cases can receive a genetic diagnosis, and a global view of HSP is lacking. By using whole-exome sequencing in combination with network analysis, we identified 18 previously unknown putative HSP genes and validated nearly all of these genes functionally or genetically. The pathways highlighted by these mutations link HSP to cellular transport, nucleotide metabolism, and synapse and axon development. Network analysis revealed a host of further candidate genes, of which three were mutated in our cohort. Our analysis links HSP to other neurodegenerative disorders and can facilitate gene discovery and mechanistic understanding of disease.
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Blackstone C
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10.1083/jcb.201204137
发表时间：
2012-11-26
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
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Lee SM;Chin LS;Li L
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Li L