Monoacylglycerol lipase regulates a fatty acid network that promotes cancer pathogenesis.
Monoacylglycerol lipase regulates a fatty acid network that promotes cancer pathogenesis.
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DOI：
10.1016/j.cell.2009.11.027
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发表时间：
2010-01-08
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Cravatt BF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nomura DK;Long JZ;Niessen S;Hoover HS;Ng SW;Cravatt BF
肿瘤细胞显示与恶性肿瘤相关的代谢进行性变化，包括脂肪生成表型的发展。然而，储存的脂肪如何被释放和重塑以支持癌症发病机制仍然是未知的。在这里，我们表明，单酰基甘油脂肪酶（MAGL）是高度表达的侵袭性人类癌细胞和原发性肿瘤，在那里它调节的脂肪酸网络富含致癌信号脂质，促进迁移，入侵，生存和体内肿瘤生长。MAGL在非侵袭性癌细胞中的过表达重现了这种脂肪酸网络并增加了它们的致病性--被MAGL抑制剂逆转的表型。有趣的是，MAGL依赖性肿瘤生长的损伤被高脂肪饮食挽救，表明外源性脂肪酸来源可导致缺乏MAGL活性的癌症的恶性肿瘤。总之，这些发现揭示了癌细胞如何选择脂解酶将其脂肪生成状态转化为一系列促肿瘤发生信号。
Tumor cells display progressive changes in metabolism that correlate with malignancy, including development of a lipogenic phenotype. How stored fats are liberated and remodeled to support cancer pathogenesis, however, remains unknown. Here, we show that the enzyme monoacylglycerol lipase (MAGL) is highly expressed in aggressive human cancer cells and primary tumors, where it regulates a fatty acid network enriched in oncogenic signaling lipids that promotes migration, invasion, survival, and in vivo tumor growth. Overexpression of MAGL in non-aggressive cancer cells recapitulates this fatty acid network and increases their pathogenicity -- phenotypes that are reversed by an MAGL inhibitor. Interestingly, impairments in MAGL-dependent tumor growth are rescued by a high-fat diet, indicating that exogenous sources of fatty acids can contribute to malignancy in cancers lacking MAGL activity. Together, these findings reveal how cancer cells can co-opt a lipolytic enzyme to translate their lipogenic state into an array of pro-tumorigenic signals.
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DOI：
10.1083/jcb.200802081
发表时间：
2008-06-16
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Fackler OT;Grosse R
通讯作者：
Grosse R
一种产生溶血磷脂酸的新型酰基甘油激酶可调节前列腺癌细胞中与 EGFR 的串扰。
DOI：
10.1083/jcb.200407123
发表时间：
2005-06-06
期刊：
The Journal of cell biology
影响因子：
--
作者：
Bektas M;Payne SG;Liu H;Goparaju S;Milstien S;Spiegel S
通讯作者：
Spiegel S
影响因子：
8
作者：
Buzzai, M;Bauer, DE;Thompson, CB
通讯作者：
Thompson, CB
影响因子：
--
作者：
Blankman, Jacqueline L.;Simon, Gabriel M.;Cravatt, Benjamin F.
通讯作者：
Cravatt, Benjamin F.
影响因子：
11.2
作者：
Buzzai, Monica;Jones, Russell G.;Thompson, Craig B.
通讯作者：
Thompson, Craig B.