Inhibition of N-terminal ATPase on HSP90 attenuates colitis through enhanced Treg function.
Inhibition of N-terminal ATPase on HSP90 attenuates colitis through enhanced Treg function.
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DOI：
10.1038/mi.2012.134
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发表时间：
2013-09
影响因子：
8
通讯作者：
de Zoeten EF
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Collins CB;Aherne CM;Yeckes A;Pound K;Eltzschig HK;Jedlicka P;de Zoeten EF
炎症性肠病（IBD）是一种慢性炎症性疾病，被认为反映了肠道免疫系统未能充分调节自身。炎症应激导致热休克蛋白（HSP）的上调，包括促炎伴侣蛋白HSP90。该蛋白在细胞质中隔离转录因子，热休克因子1 (HSF1)，阻止许多抗炎蛋白的转录。我们假设抑制HSP90可以发挥抗炎作用，从而减轻IBD小鼠模型的肠道炎症。17-AAG抑制HSP90可减少急性DSS和慢性cd45rb高结肠炎模型的炎症，同时结肠中IL-10的产生增加。17-AAG处理小鼠的调节性T细胞（Tregs）在体外被HSF1−/−或IL-10−/−细胞清除时表现出更大的抑制能力。最后，17-AAG处理的Tregs表现出HSF1的核定位增加，导致HSF1应答基因包括HSP70、HSP90和IL-10的上调。
Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic inflammatory condition thought to reflect a failure of the enteral immune system to adequately regulate itself. Inflammatory stress drives up-regulation of heat-shock proteins (HSP) including the pro-inflammatory chaperone, HSP90. This protein sequesters the transcription factor, heat-shock factor 1 (HSF1) in the cytoplasm preventing transcription of a number of anti-inflammatory proteins. We hypothesized that inhibition of HSP90 would exert an anti-inflammatory effect and thereby attenuate intestinal inflammation in murine models of IBD. Inhibition of HSP90 with 17-AAG reduced inflammation in acute DSS and chronic CD45RBHigh colitis models coinciding with increased IL-10 production in the colon. Regulatory T cells (Tregs) from mice treated with 17-AAG, demonstrated significantly greater suppressive capacity in vitro abolished in HSF1−/− or IL-10−/− cells. Finally, Tregs treated with 17-AAG exhibited increased nuclear localization of HSF1 with resultant up-regulation of HSF1 response genes including HSP70, HSP90 and IL-10.
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DOI：
10.1164/rccm.200702-291oc
发表时间：
2007-10-01
影响因子：
24.7
作者：
Chatterjee, Anuran;Dimitropoulou, Christiana;Catravas, John D.
通讯作者：
Catravas, John D.
影响因子：
4.4
作者：
Smith, Philip;Mangan, Niamh E.;Fallon, Padraic G.
通讯作者：
Fallon, Padraic G.
影响因子：
5.3
作者：
de Zoeten, Edwin F.;Wang, Liqing;Hancock, Wayne W.
通讯作者：
Hancock, Wayne W.
白介素10在抑制肠炎的调节T细胞功能中的重要作用。
影响因子：
15.3
作者：
Asseman, C;Mauze, S;Leach, M W;Coffman, R L;Powrie, F
通讯作者：
Powrie, F
影响因子：
29.4
作者：
de Zoeten EF;Wang L;Sai H;Dillmann WH;Hancock WW
通讯作者：
Hancock WW