AICAR-Induced Activation of AMPK Inhibits TSH/SREBP-2/HMGCR Pathway in Liver.
AICAR-Induced Activation of AMPK Inhibits TSH/SREBP-2/HMGCR Pathway in Liver.
复制标题
AICAR 诱导的 AMPK 激活抑制肝脏中的 TSH/SREBP-2/HMGCR 通路
DOI：
10.1371/journal.pone.0124951
复制
发表时间：
2015
期刊：
影响因子：
3.7
通讯作者：
Zhao J
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Liu S;Jing F;Yu C;Gao L;Qin Y;Zhao J
我们先前的研究发现，促甲状腺激素促进肝脏中固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)的表达，抑制AMP激活的蛋白激酶(AMPK)活性，但尚不清楚TSH、AMPK与SREBP-2是否有直接联系。在这里，我们证明了5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷(AICAR)诱导的AMPK的激活直接抑制了胆固醇生物合成的关键酶SREBP-2及其靶基因HMGCR和HMGCS的表达，并抑制了TSH刺激的HepG2细胞SREBP-2的上调；在TSH受体敲除小鼠中也得到了类似的结果。此外，进化上保守的丝氨酸/苏氨酸激酶AMPK使SREBP-2前体和核型中的苏氨酸残基磷酸化，TSH与AMPK相互作用影响SREBP-2的磷酸化。这些发现可能代表了AMPK改善亚临床甲状腺功能减退症(SCH)患者高TSH引起的肝脏脂肪变性和高胆固醇血症的分子机制。
Our previous study found that thyroid-stimulating hormone promoted sterol regulatory element-binding protein-2 (SREBP-2) expression and suppressed AMP-activated protein kinase (AMPK) activity in the liver, but it was unclear whether there was a direct link between TSH, AMPK and SREBP-2. Here, we demonstrate that the 5-aminoimidazole-4-carboxyamide ribonucleoside (AICAR)-induced activation of AMPK directly inhibited the expression of SREBP-2 and its target genes HMGCR and HMGCS, which are key enzymes in cholesterol biosynthesis, and suppressed the TSH-stimulated up-regulation of SREBP-2 in HepG2 cells; similar results were obtained in TSH receptor knockout mice. Furthermore, AMPK, an evolutionally conserved serine/threonine kinase, phosphorylated threonine residues in the precursor and nuclear forms of SREBP-2, and TSH interacted with AMPK to influence SREBP-2 phosphorylation. These findings may represent a molecular mechanism by which AMPK ameliorates the hepatic steatosis and hypercholesterolemia associated with high TSH levels in patients with subclinical hypothyroidism (SCH).
登录
查看更多内容
影响因子：
29
作者：
Sundqvist, A;Bengoechea-Alonso, MT;Ericsson, J
通讯作者：
Ericsson, J
DOI：
10.1126/science.1215327
发表时间：
2012-05-18
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Hawley SA;Fullerton MD;Ross FA;Schertzer JD;Chevtzoff C;Walker KJ;Peggie MW;Zibrova D;Green KA;Mustard KJ;Kemp BE;Sakamoto K;Steinberg GR;Hardie DG
通讯作者：
Hardie DG
影响因子：
7.7
作者：
Foretz, M;Ancellin, N;Viollet, B
通讯作者：
Viollet, B
影响因子：
25.7
作者：
Chung, Goh Eun;Kim, Donghee;Lee, Hyo-Suk
通讯作者：
Lee, Hyo-Suk
DOI：
10.1016/j.bbrc.2011.07.078
发表时间：
2011-08-26
影响因子：
3.1
作者：
Knowles, Christi;Liu, Zhi-Mei;Yang, Jian
通讯作者：
Yang, Jian