Cellular microRNA and P bodies modulate host-HIV-1 interactions.
Cellular microRNA and P bodies modulate host-HIV-1 interactions.
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DOI：
10.1016/j.molcel.2009.06.003
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发表时间：
2009-06-26
期刊：
影响因子：
16
通讯作者：
Rana, Tariq M.
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Nathans, Robin;Chu, Chia-ying;Serquina, Anna Kristina;Lu, Chih-Chung;Cao, Hong;Rana, Tariq M.
微小RNA（microRNAs，miRNAs）是一种长度约为22个核苷酸的非编码RNA，可组装成RNA诱导沉默复合物（RNA-induced silencing complex，RISC），定位于细胞质的亚结构P体。通过miRNA和靶mRNA之间的碱基对互补性，miRNA特异性地抑制几种mRNA的转录后表达。在这里，我们报告说，HIV-1 mRNA与RISC蛋白相互作用，破坏P-体结构增强病毒的生产和感染性。在HIV-1感染的人T淋巴细胞中，我们鉴定了一种高度丰富的miRNA，miR-29 a，其特异性靶向HIV-1 3 '-UTR区域。抑制miR-29 a增强了HIV-1病毒的产生和感染性，而表达miR-29模拟物抑制了病毒复制。我们还发现，特定的miR-29 a-HIV-1 mRNA相互作用增强了病毒mRNA与RISC和P体蛋白的结合。因此，我们提供了一个单一宿主miRNA调节HIV-1产生和感染性的例子。这些研究强调了miRNA和P体在调节宿主细胞与HIV-1和可能的其他病毒相互作用中的重要性。
MicroRNAs (miRNAs), ~22-nucleotide noncoding RNAs, assemble into RNA-induced silencing complexes (RISC) and localize to cytoplasmic substructures called P-bodies. Dictated by base-pair complementarity between miRNA and a target mRNA, miRNAs specifically repress posttranscriptional expression of several mRNAs. Here, we report that HIV-1 mRNA interacts with RISC proteins and that disrupting P-body structures enhances viral production and infectivity. In HIV-1-infected human T lymphocytes, we identified a highly abundant miRNA, miR-29a, which specifically targets the HIV-1 3’-UTR region. Inhibiting miR-29a enhanced HIV-1 viral production and infectivity, whereas expressing a miR-29 mimic suppressed viral replication. We also found that specific miR-29a-HIV-1 mRNA interactions enhance viral mRNA association with RISC and P-body proteins. Thus, we provide an example of a single host miRNA regulating HIV-1 production and infectivity. These studies highlight the significance of miRNAs and P-bodies in modulating host cell interactions with HIV-1 and possibly other viruses.
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