Die Peroxisomen als Zielstruktur für die Stammzelltherapie bei MCD-Diät induzierter NASH in einem immundefizienten Mausmodell
Die Peroxisomen als Zielstruktur für die Stammzelltherapie bei MCD-Diät induzierter NASH in einem immundefizienten Mausmodell
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过氧化物酶体作为干细胞治疗免疫缺陷小鼠模型 MCD 饮食诱导 NASH 的靶结构
DOI：
10.1055/s-0037-1605071
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发表时间：
2017
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
Christ B
中科院分区：
文献类型：
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作者：
Winkler S;Kalkhof S;Brückner S;Hempel M;Bosse I;Baumann S;von Bergen M;Christ B
方法：免疫缺陷法(MCD-Diät)5只大鼠肝部分切除，异基因肝移植(1×106)。每个人都在为自己的工作做准备，并对此进行分析。Weiterhin Wurden Proteom-and Metoxomanalysen duchgeführ.Ergebnisse：die MCD-Diät verursachte eine signifikante Leberentzündung(Anstiig von TNFpha，F4/80+Makrophagen，abfall CD163+Makrophagen)in Verbindung MIT einer katoloen Stoffwechsellage(Anstiig von TNFpha，F4/80+Makrophagen，abfall CD163+Makrophagen)。[中英文摘要][晓雨-0920交稿]在抗磷脂蛋白的作用下，线粒体和过氧化异构体的氧化作用。Gleichzeitig是一种巨噬细胞的氧化和氧化应激的结果。MSC-BHANDOLLE ERNIEDRIGTE das TNFAlpha and Verbesserte die Stoffweechsellage.Dennoch Waren F4/80+Makrophagen erhöht and die CD163+verringert。过氧化体氧化(Acaa1，Acaa1b)是载脂蛋白AI和IV的重要组成部分。他死了，这是一件很重要的事情。Das Schlüsselmem der Ketgenese，HMGCS2，wurde duch MSC Verminder.Schlussfolgerung：Hauptwirkung der MSC in Diesem em Nash-modell ist vertlich die刺激der Peroxisomalen Fettsäureation，Wodururum炎症Sowie Steatose in der Leber Verbessert Wurden.
Ziele:Potentielle Zielstrukturen und Wirkmechanismen der Zelltherapie, welche zu einer Verbesserung der NASH führten, sollten identifiziert werden.Methodik:Immundefizente Mäuse erhielten eine Methionin-Cholin-defiziente Diät (MCD-Diät). Nach 5 Wochen erfolgten eine partielle Hepatektomie und die Transplantation von hepatozytär differenzierten humanen MSC (1× 10 6). Nach einer weiteren Woche erfolgte die Organentnahme zur Analyse der Leberentzündung. Weiterhin wurden Proteom-und Metabolomanalysen durchgeführt.Ergebnisse:Die MCD-Diät verursachte eine signifikante Leberentzündung (Anstieg von TNFalpha, F4/80+ Makrophagen, Abfall CD163+ Makrophagen) in Verbindung mit einer katabolen Stoffwechsellage. Diese war gekennzeichnet durch Verminderung der Glykolyse, des Zitratzyklus, der mitochondrialen und peroxisomalen Fettsäureoxidation, der Atmungskette sowie Veränderungen der Apolipoproteine. Gleichzeitig waren mikrosomale Fettsäureoxidation und der daraus resultierende oxidative Stress erhöht. Die MSC-Behandlung erniedrigte das TNFalpha und verbesserte die Stoffwechsellage. Dennoch waren F4/80+ Makrophagen erhöht und die CD163+ verringert. Die peroxisomale Oxidation (Acaa1, Acaa1b) sowie die Apolipoproteine AI und IV waren signifikant verbessert. Dies trug wahrscheinlich zur signifikanten Verringerung der Steatose bei. Das Schlüsselenzym der Ketogenese, Hmgcs2, wurde durch MSC vermindert.Schlussfolgerung:Hauptwirkung der MSC in diesem NASH-Modell ist vermutlich die Stimulation der peroxisomalen Fettsäureoxidation, wodurch Inflammation sowie Steatose in der Leber verbessert wurden.