丰富环境对孕期慢性应激大鼠子代海马IGF-Ⅱ和NF-κB表达的干预研究
丰富环境对孕期慢性应激大鼠子代海马IGF-Ⅱ和NF-κB表达的干预研究
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DOI：
10.13213/j.cnki.jeom.2020.19612
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
关素珍
中科院分区：
文献类型：
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作者：
赵枫;刘志宏;付有娟;关素珍
[背景]生命早期生活环境对子代成长发挥着重要作用,孕期应激性事件会造成母体宫内环境改变,进而对子代生长发育产生影响。胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和核因子-κB(NF-κB)蛋白主要分布在脑内与认知和情感记忆相关的区域,与单胺类神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)共同调节机体注意力和反应能力。丰富环境通过神经发生、突触发生、脑血管再生等神经重塑作用,在促进神经再生的同时可改善学习和记忆能力。 [目的]探讨丰富环境干预对孕期慢性应激大鼠子代海马突触相关蛋白IGF-Ⅱ和NF-κB表达的影响。 [方法]将20只Wistar雌鼠随机分为模型组和对照组,每组10只;15只Wistar雄鼠随机分为模型交配组10只和对照交配组5只。模型组选择慢性不可预知温和应激(CUMS)模型进行为期21 d的应激,在应激第3天按1∶1雌雄比例合笼;对照组于正常环境饲养,同期按2∶1雌雄比例合笼。雌鼠在应激前1d和应激第1、7、14天进行眼内眦静脉采血,利用放射免疫法测定血浆皮质醇质量浓度并计算皮质酮质量浓度。子鼠出生后21 d(PND21)断乳,将对照组的子鼠随机分为对照子鼠组和对照+丰富环境组,模型组的子鼠分为模型子鼠组和模型+丰富环境组,每组16只。进行丰富环境干预时,将子鼠每天暴露于丰富环境6 h(13:00—19:00),干预周期为30 d,未干预组于正常环境饲养。PND50时称重,并利用自制敞箱进行子鼠的行为学指标测定,指标包括水平运动得分和垂直运动得分。在PND55时处死各组子鼠,取海马组织。ELISA法检测子鼠海马组织单胺类神经递质NE和DA的水平,通过实时定量PCR和Western blotting法分别测定子鼠海马组织IGF-Ⅱ和NF-κB mRNA和蛋白的相对表达水平。 [结果]模型组雌鼠在应激第7、14天血浆皮质酮质量浓度分别为[(348.50±13.24)和(258.38±22.77)μg·L~(-1)],均高于对照组雌鼠[(224.00±39.84)和(218.78±16.68)μg·L~(-1)](P < 0.05),提示模型组大鼠在孕期处于应激状态。丰富环境干预后,PND50时模型+丰富环境组和对照+丰富环境组子鼠体重[(191.70±18.31)和(208.80±21.40)g]分别高于模型子鼠组和对照子鼠组[(175.70±8.12)和(190.40±16.47)g](P < 0.05)。模型+丰富环境组子鼠水平及垂直运动得分分别为(46.10±9.26)和(23.50±7.99),高于模型子鼠组[(24.40±8.30)和(16.30±4.42)](P < 0.05);对照+丰富环境组子鼠垂直运动得分为(27.20±9.94),较对照子鼠组(21.70±6.83)高(P < 0.05)。模型+丰富环境组子鼠NE和DA的水平[(1.42±0.65)和(2.85±0.75)μg·L~(-1)]高于模型子鼠组[(0.89±0.26)和(1.94±0.64)μg·L~(-1)](P < 0.05)。与模型子鼠组[(0.50±0.19)和(0.96±0.30)]相比,模型+丰富环境组[(1.11±0.53)和(1.55±0.69)]子鼠海马组织IGF-Ⅱ和NF-κB mRNA的相对表达水平升高(P < 0.05)。模型+丰富环境组子鼠海马组织IGF-Ⅱ和NF-κB蛋白相对表达水平[(0.83±0.10)和(0.67±0.27)]高于模型子鼠组[(0.40±0.07)和(0.30±0.16)](P < 0.05),对照+丰富环境组子鼠海马组织IGF-Ⅱ和NF-κB蛋白相对表达水平[(1.41±0.11)和(0.75±0.30)]高于对照子鼠组[(0.76±0.07)和(0.59±0.07)](P < 0.05)。 [结论]丰富环境对孕期慢性应激大鼠子代的体重及运动能力有一定的促进作用,可能与其提高子鼠海马组织NE和DA水平以及突触相关蛋白NF-κB和IGF-Ⅱ的表达水平有关。