CUG-binding protein 1 regulates HSC activation and liver fibrogenesis.
CUG-binding protein 1 regulates HSC activation and liver fibrogenesis.
复制标题
CUG 结合蛋白 1 调节 HSC 激活和肝纤维形成。
DOI：
10.1038/ncomms13498
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发表时间：
2016-11-17
影响因子：
16.6
通讯作者：
Xu Q
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Wu X;Wu X;Ma Y;Shao F;Tan Y;Tan T;Gu L;Zhou Y;Sun B;Sun Y;Wu X;Xu Q
肝星状细胞（HSC）的过度激活是肝纤维化发生的关键步骤。在这里，我们报告说，CUG结合蛋白1（CUGBP 1）的表达升高，在HSC和肝纤维化的严重程度呈正相关，在人类肝活检。转化生长因子-β（TGF-β）以p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）依赖性方式选择性增加培养的HSC中CUGBP 1的表达。在体外HSC中，CUGBP 1的敲低抑制α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达并促进干扰素γ（IFN-γ）产生。我们进一步表明CUGBP 1特异性结合人IFN-γ mRNA的3′非翻译区（UTR）并促进其降解。在小鼠中，CUGBP 1的敲低会加重胆管结扎（BDL）诱导的肝纤维化，而其过表达会加重肝纤维化。因此，CUGBP 1介导的IFN-γ mRNA衰减是HSC的促纤维化TGF-β依赖性活化的关键事件，并且抑制CUGBP 1以促进活化的HSC中的IFN-γ信号传导可能是治疗肝纤维化的新策略。
Excessive activation of hepatic stellate cells (HSCs) is a key step in liver fibrogenesis. Here we report that CUG-binding protein 1 (CUGBP1) expression is elevated in HSCs and positively correlates with liver fibrosis severity in human liver biopsies. Transforming growth factor-beta (TGF-β) selectively increases CUGBP1 expression in cultured HSCs in a p38 mitogen-activated protein kinase (MAPK)-dependent manner. Knockdown of CUGBP1 inhibits alpha smooth muscle actin (α-SMA) expression and promotes interferon gamma (IFN-γ) production in HSCsin vitro. We further show that CUGBP1 specifically binds to the 3′ untranslated region (UTR) of human IFN-γ mRNA and promotes its decay. In mice, knockdown of CUGBP1 alleviates, whereas its overexpression exacerbates, bile duct ligation (BDL)-induced hepatic fibrosis. Therefore, CUGBP1-mediated IFN-γ mRNA decay is a key event for profibrotic TGF-β-dependent activation of HSCs, and inhibiting CUGBP1 to promote IFN-γ signalling in activated HSCs could be a novel strategy to treat liver fibrosis.
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影响因子：
25.7
作者：
Kobold, D;Grundmann, A;Knittel, T
通讯作者：
Knittel, T
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Lopez-Sanchez, Inmaculada;Lopez-Sanchez, Inmaculada;Dunkel, Ying;Roh, Yoon-Seok;Mittal, Yash;De Minicis, Samuele;Muranyi, Andrea;Singh, Shalini;Shanmugam, Kandavel;Aroonsakool, Nakon;Murray, Fiona;Ho, Samuel B.;Seki, Ekihiro;Brenner, David A.;Ghosh, Pradipta
通讯作者：
Ghosh, Pradipta
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3.5
作者：
Ho, TH;Bundman, D;Cooper, TA
通讯作者：
Cooper, TA
DOI：
10.1038/nrgastro.2013.244
发表时间：
2014-02-01
期刊：
Nature reviews. Gastroenterology & hepatology
影响因子：
--
作者：
Ray, Katrina
通讯作者：
Ray, Katrina
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作者：
Gartung, C;Ananthanarayanan, M;Boyer, JL
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Boyer, JL