p16(INK4a) -mediated suppression of telomerase in normal and malignant human breast cells.
p16(INK4a) -mediated suppression of telomerase in normal and malignant human breast cells.
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DOI：
10.1111/j.1474-9726.2010.00599.x
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发表时间：
2010-10
期刊：
影响因子：
7.8
通讯作者：
Yaswen P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Bazarov AV;Van Sluis M;Hines WC;Bassett E;Beliveau A;Campeau E;Mukhopadhyay R;Lee WJ;Melodyev S;Zaslavsky Y;Lee L;Rodier F;Chicas A;Lowe SW;Benhattar J;Ren B;Campisi J;Yaswen P
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p16INK4a (CDKN2A) 是一种重要的肿瘤抑制基因，在人类肿瘤中经常失活。 p16 通过触发不可逆的细胞增殖停滞（称为细胞衰老）来抑制癌症的发展。在这里，我们描述了 p16 除了阻止细胞周期进程的能力之外的另一种抗癌功能。我们发现，在正常和恶性乳腺上皮细胞中，p16 的瞬时表达可稳定抑制编码端粒酶催化亚基的 hTERT 基因。短期 p16 表达增加了与 hTERT 启动子结合的赖氨酸 27 三甲基化的组蛋白 H3 (H3K27) 的量，导致转录沉默，可能是由多梳复合物介导的。我们的结果表明，短暂的 p16 暴露可能通过不可逆地抑制 hTERT 等基因来防止分裂细胞的恶性进展，hTERT 的活性对于广泛的自我更新是必要的。
The cyclin-dependent kinase inhibitor p16INK4a (CDKN2A) is an important tumor-suppressor gene frequently inactivated in human tumors. p16 suppresses the development of cancer by triggering an irreversible arrest of cell proliferation termed cellular senescence. Here, we describe another anti-oncogenic function of p16 in addition to its ability to halt cell cycle progression. We show that transient expression of p16 stably represses the hTERT gene, encoding the catalytic subunit of telomerase, in both normal and malignant breast epithelial cells. Short-term p16 expression increases the amount of histone H3 trimethylated on lysine 27 (H3K27) bound to the hTERT promoter, resulting in transcriptional silencing, likely mediated by polycomb complexes. Our results indicate that transient p16 exposure may prevent malignant progression in dividing cells by irreversible repression of genes, such as hTERT, whose activity is necessary for extensive self-renewal.
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