Implications of Antimuscarinic Autoantibodies in Postural Tachycardia Syndrome.
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DOI：
10.1007/s12265-021-10167-z
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发表时间：
2022-04
影响因子：
3.4
通讯作者：
Yu X
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li H;Zhang G;Forsythe E;Okamoto LE;Yu X
针对 M2 毒蕈碱乙酰胆碱受体 (M2R) 的功能性自身抗体可以通过改变心脏 M2R 活性直接影响心率，和/或通过改变迷走神经介导的心脏 M2R 活性间接影响心率。我们使用基于细胞的生物测定法测量了 10 名体位性心动过速综合征 (POTS) 受试者和 5 名健康对照受试者血清中的 M2R 自身抗体活性。一半的 POTS 受试者表现出 M2R 自身抗体活性升高，而健康受试者中未发现显着的 M2R 自身抗体活性。来自抗体阳性 POTS 患者的血清来源的免疫球蛋白 G (IgG) 诱导 M2R 的剂量依赖性激活，该激活被毒蕈碱拮抗剂阿托品阻断。此外，抗体阳性的 POTS IgG 降低了对氧化震颤素（一种正位毒蕈碱激动剂）的反应性，表明存在间接抑制作用。这些数据表明，M2R 自身抗体可能通过其对 M2R 活性的负变构调节，增加直立姿势期间的正常迷走神经退缩，从而促进 POTS 的病理生理学。 M2 毒蕈碱受体激活自身抗体存在于 POTS 患者亚组中，并充当正构配体反应的负变构调节剂
Functional autoantibodies directed to the M2 muscarinic acetylcholine receptor (M2R) could affect the heart rate directly by altering cardiac M2R activity and/or indirectly by changing vagal-mediated cardiac M2R activity. We measured M2R autoantibody activity in sera from 10 subjects with postural tachycardia syndrome (POTS) and 5 healthy control subjects using a cell-based bioassay. Half of the POTS subjects demonstrated presence of elevated M2R autoantibody activity, while no significant M2R autoantibody activity was found in the healthy subjects. Serum-derived immunoglobulin G (IgG) from antibody-positive POTS patients induced a dose-dependent activation of M2R, which was blocked by the muscarinic antagonist atropine. Moreover, antibody-positive POTS IgG decreased the responsiveness to oxotremorine, an orthosteric muscarinic agonist, indicating an indirect inhibitory effect. These data suggest that M2R autoantibodies may contribute to the pathophysiology of POTS by increasing the normal vagal withdrawal during upright posture through its negative allosteric modulation of M2R activity. M2 muscarinic receptor-activating autoantibodies are present in a subgroup of patients with POTS and act as a negative allosteric modulator of the orthosteric ligand response
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