MNK抑制剂eFT508的合成工艺研究
MNK抑制剂eFT508的合成工艺研究
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DOI：
10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2020.09.003
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发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
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通讯作者：
赵临襄
中科院分区：
文献类型：
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作者：
张健;石运涛;佟童;刘丹;赵临襄
目的改进优化eFT508的合成路线,提高反应收率和产品纯度。方法以市售廉价易得的2,5-二溴-3-甲基吡啶为起始原料,经氰基取代、水解、氧化、贝克曼重排得到吡啶酮类化合物,再经过酯基水解、成酰胺得到中间体5-溴-3-甲基-6-氧代-1,6-二氢吡啶-2-甲酰胺,中间体经环化、Buchwald-Hartwig偶联、脱去保护基即可得到目标化合物。结果与结论目标化合物的总收率为14.2%(以2,5-二溴-3-甲基吡啶计),优于原研路线(收率3.7%),目标化合物纯度达99.5%,其结构经~1H-NMR、~(13)C-NMR和ESI-MS谱确证,新合成工艺条件温和、毒性小,为未来工业化生产奠定了基础。