Driving CARs on the uneven road of antigen heterogeneity in solid tumors.
Driving CARs on the uneven road of antigen heterogeneity in solid tumors.
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DOI：
10.1016/j.coi.2018.03.002
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发表时间：
2018-04
影响因子：
7
通讯作者：
Adusumilli PS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Chen N;Li X;Chintala NK;Tano ZE;Adusumilli PS
CD19是一种细胞表面抗原，在B细胞系的细胞上均匀而强烈地表达是血液系统恶性肿瘤所特有的。实体瘤中的肿瘤相关抗原(TAA)靶点在强度和分布上表现出异质性，这对嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗提出了挑战。新的汽车设计，如双TAA靶向汽车、串联汽车和可切换汽车，与抑制性汽车相结合，正在被研究作为克服抗原异质性的手段。除了癌细胞抗原表达的异质性外，抗肿瘤反应的关键决定因素是T细胞中CAR的表达水平和亲和力。在这里，我们回顾了CAR T细胞治疗肺癌或胰腺癌患者的临床试验，并提供了克服抗原异质性的详细翻译策略。
Uniform and strong expression of CD19, a cell surface antigen, on cells of B-cell lineage is unique to hematologic malignancies. Tumor-associated antigen (TAA) targets in solid tumors exhibit heterogeneity with regards to intensity and distribution, posing a challenge for chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy. Novel CAR designs, such as dual TAA-targeted CARs, tandem CARs, and switchable CARs, in conjunction with inhibitory CARs, are being investigated as means to overcome antigen heterogeneity. In addition to heterogeneity in cancer-cell antigen expression, the key determinants for antitumor responses are CAR expression levels and affinity in T cells. Herein, we review CAR T-cell therapy clinical trials for patients with lung or pancreatic cancers, and provide detailed translational strategies to overcome antigen heterogeneity.
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