Solution- and solid-state NMR studies of GPCRs and their ligands.
Solution- and solid-state NMR studies of GPCRs and their ligands.
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GPCR 及其配体的溶液和固态 NMR 研究。
DOI：
10.1016/j.bbamem.2010.10.003
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发表时间：
2011
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Tapaneeyakorn S
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Tapaneeyakorn S
G蛋白偶联受体(GPCRs)是新药上市的主要靶点之一，因为它们在许多细胞信号通路中扮演关键的膜受体的角色。基于结构的药物设计有可能成为新药发现最可靠的方法。不幸的是，用于X射线衍射研究的GPCR-配体结晶是非常困难的。然而，溶液核磁共振和固体核磁共振方法已经发展起来，并提供了新的见解，特别是专注于对药物发现至关重要的蛋白质-配体相互作用的研究。本文介绍了利用核磁共振波谱研究GPCRs/配体相互作用的新方法。将介绍为核磁共振研究选择有效的GPCRs及其配体的同位素标记系统的指导方针，以及适用于从核磁共振谱生成高分辨率结构信息的不同样品环境的概述。
G protein-coupled receptors (GPCRs) represent one of the major targets of new drugs on the market given their roles as key membrane receptors in many cellular signalling pathways. Structure-based drug design has potential to be the most reliable method for novel drug discovery. Unfortunately, GPCR-ligand crystallisation for X-ray diffraction studies is very difficult to achieve. However, solution- and solid-state NMR approaches have been developed and have provided new insights, particularly focussing on the study of protein-ligand interactions which are vital for drug discovery. This review provides an introduction for new investigators of GPCRs/ligand interactions using NMR spectroscopy. The guidelines for choosing a system for efficient isotope labelling of GPCRs and their ligands for NMR studies will be presented, along with an overview of the different sample environments suitable for generation of high resolution structural information from NMR spectra.
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