α-Synuclein Amyloids Hijack Prion Protein to Gain Cell Entry, Facilitate Cell-to-Cell Spreading and Block Prion Replication.
α-Synuclein Amyloids Hijack Prion Protein to Gain Cell Entry, Facilitate Cell-to-Cell Spreading and Block Prion Replication.
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α-突触核蛋白淀粉样蛋白劫持了prion蛋白以获得细胞的进入，促进细胞到细胞扩散并阻止prion复制。
DOI：
10.1038/s41598-017-10236-x
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发表时间：
2017-08-30
影响因子：
4.6
通讯作者：
Legname G
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Aulić S;Masperone L;Narkiewicz J;Isopi E;Bistaffa E;Ambrosetti E;Pastore B;De Cecco E;Scaini D;Zago P;Moda F;Tagliavini F;Legname G
错误折叠的 α-突触核蛋白 (α-Syn) 在突触核蛋白病中如何积累和扩散的精确分子机制仍不清楚。在这里，我们展示了细胞朊病毒蛋白 (PrPC) 在介导重组 α-Syn 淀粉样蛋白的摄取和扩散中的作用。体外数据显示，PrPC 的存在促进了 α-Syn 淀粉样原纤维的更高摄取，与 PrP 敲除小鼠 (Prnp −/−) 相比，野生型 (Prnp +/+) 小鼠体内也证实了这一点。此外，α-Syn 淀粉样蛋白的存在阻断了痒病朊病毒 (PrPSc) 的体外和离体复制，表明这两种蛋白质之间存在联系。事实上，虽然 PrPC 介导 α-Syn 淀粉样蛋白的内化，但 PrPSc 在它们存在的情况下无法复制。这一观察结果具有病理相关性，因为一些报道的案例研究表明，克雅氏病患者中 α-Syn 淀粉样蛋白沉积物的积累伴随着更长的病程。
The precise molecular mechanism of how misfolded α-synuclein (α-Syn) accumulates and spreads in synucleinopathies is still unknown. Here, we show the role of the cellular prion protein (PrPC) in mediating the uptake and the spread of recombinant α-Syn amyloids. The in vitro data revealed that the presence of PrPC fosters the higher uptake of α-Syn amyloid fibrils, which was also confirmed in vivo in wild type (Prnp +/+) compared to PrP knock-out (Prnp −/−) mice. Additionally, the presence of α-Syn amyloids blocked the replication of scrapie prions (PrPSc) in vitro and ex vivo, indicating a link between the two proteins. Indeed, whilst PrPC is mediating the internalization of α-Syn amyloids, PrPSc is not able to replicate in their presence. This observation has pathological relevance, since several reported case studies show that the accumulation of α-Syn amyloid deposits in Creutzfeldt-Jakob disease patients is accompanied by a longer disease course.
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影响因子：
2.4
作者：
Aulić S;Le TT;Moda F;Abounit S;Corvaglia S;Casalis L;Gustincich S;Zurzolo C;Tagliavini F;Legname G
通讯作者：
Legname G
DOI：
10.1126/science.aah3374
发表时间：
2016-09-30
期刊：
Science (New York, N.Y.)
影响因子：
--
作者：
Mao X;Ou MT;Karuppagounder SS;Kam TI;Yin X;Xiong Y;Ge P;Umanah GE;Brahmachari S;Shin JH;Kang HC;Zhang J;Xu J;Chen R;Park H;Andrabi SA;Kang SU;Gonçalves RA;Liang Y;Zhang S;Qi C;Lam S;Keiler JA;Tyson J;Kim D;Panicker N;Yun SP;Workman CJ;Vignali DA;Dawson VL;Ko HS;Dawson TM
通讯作者：
Dawson TM
影响因子：
3
作者：
EZRINWATERS, C;RESCH, L;LANG, AE
通讯作者：
LANG, AE
影响因子：
4.1
作者：
McCann, Heather;Stevens, Claire H;Halliday, Glenda M
通讯作者：
Halliday, Glenda M
影响因子：
21.3
作者：
Fujiwara, H;Hasegawa, M;Iwatsubo, T
通讯作者：
Iwatsubo, T