Mitochondria dysfunction in lung cancer-induced muscle wasting in C2C12 myotubes.
Mitochondria dysfunction in lung cancer-induced muscle wasting in C2C12 myotubes.
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DOI：
10.3389/fphys.2014.00503
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发表时间：
2014
影响因子：
4
通讯作者：
Andrade FH
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
McLean JB;Moylan JS;Andrade FH
目的：癌症恶病质是一种导致肌肉质量严重丧失和明显疲劳的综合征。来自诱导恶病质的癌细胞的条件培养基会引发骨骼肌的代谢功能障碍，包括线粒体呼吸减少，这可能会导致疲劳。我们假设路易斯肺癌条件培养基（LCM）会损害线粒体电子传递链（ETC）并增加活性氧的产生，最终导致线粒体呼吸减少。我们将 C2C12 肌管与 LCM 孵育 30 分钟、2、4、24 或 48 小时。我们通过蛋白质印迹测量了蛋白质含量； 2',7'-二氯荧光素二乙酸酯 (DCF)、4-氨基-5-甲基氨基-2',7'-二氟荧光素二乙酸酯 (DAF) 和 MitoSox 产生氧化剂；通过氧化细胞色素c底物而产生细胞色素c氧化酶活性；通过 Seahorse XF 分析仪测量完整肌管的耗氧率 (OCR)。结果：LCM 处理 2 或 24 小时降低了基础 OCR 和 ATP 相关 OCR，但没有改变线粒体复合物 I、III、IV 和 V 的含量。LCM 处理导致活性氧 (ROS) 短暂升高。特别是，线粒体超氧化物 (MitoSOX) 在 2 小时时升高。 LCM 处理后，细胞裂解物的胞浆和线粒体部分中的氧化应激标志物 4-羟基壬烯醛含量均升高。结论：这些数据表明，肺癌条件培养基改变了 ETC 中的电子流并增加了线粒体 ROS 的产生，这两者最终可能会损害有氧代谢并降低肌肉耐力。
Aims: Cancer cachexia is a syndrome which results in severe loss of muscle mass and marked fatigue. Conditioned media from cachexia-inducing cancer cells triggers metabolic dysfunction in skeletal muscle, including decreased mitochondrial respiration, which may contribute to fatigue. We hypothesized that Lewis lung carcinoma conditioned medium (LCM) would impair the mitochondrial electron transport chain (ETC) and increase production of reactive oxygen species, ultimately leading to decreased mitochondrial respiration. We incubated C2C12 myotubes with LCM for 30 min, 2, 4, 24 or 48 h. We measured protein content by western blot; oxidant production by 2′,7′-dichlorofluorescin diacetate (DCF), 4-amino-5-methylamino-2′,7′-difluorofluorescein diacetate (DAF), and MitoSox; cytochrome c oxidase activity by oxidation of cytochrome c substrate; and oxygen consumption rate (OCR) of intact myotubes by Seahorse XF Analyzer. Results: LCM treatment for 2 or 24 h decreased basal OCR and ATP-related OCR, but did not alter the content of mitochondrial complexes I, III, IV and V. LCM treatment caused a transient rise in reactive oxygen species (ROS). In particular, mitochondrial superoxide (MitoSOX) was elevated at 2 h. 4-Hydroxynonenal, a marker of oxidative stress, was elevated in both cytosolic and mitochondrial fractions of cell lysates after LCM treatment. Conclusion: These data show that lung cancer-conditioned media alters electron flow in the ETC and increases mitochondrial ROS production, both of which may ultimately impair aerobic metabolism and decrease muscle endurance.
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影响因子：
4.8
作者：
Cho, Sunghee;Szeto, Hazel H.;Pinto, John T.
通讯作者：
Pinto, John T.
DOI：
10.1042/bj20111451
发表时间：
2012-01-15
期刊：
The Biochemical journal
影响因子：
--
作者：
Lee J;Giordano S;Zhang J
通讯作者：
Zhang J
DOI：
10.3233/jad-2010-100564
发表时间：
2010
期刊：
Journal of Alzheimer's disease : JAD
影响因子：
--
作者：
Manczak M;Mao P;Calkins MJ;Cornea A;Reddy AP;Murphy MP;Szeto HH;Park B;Reddy PH
通讯作者：
Reddy PH
影响因子：
3.3
作者：
Hardin, Brian J.;Campbell, Kenneth S.;Reid, Michael B.
通讯作者：
Reid, Michael B.
影响因子：
3.7
作者：
Lemire J;Mailloux RJ;Appanna VD
通讯作者：
Appanna VD