Analysis of specificity for antigen, Mls, and allogeneic MHC by transfer of T-cell receptor α- and β-chain genes
Analysis of specificity for antigen, Mls, and allogeneic MHC by transfer of T-cell receptor α- and β-chain genes
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通过 T 细胞受体 α 和 β 链基因的转移分析抗原、Mls 和同种异体 MHC 的特异性
作者：
J. Kaye;S. Hedrick
大多数外周T淋巴细胞携带由二硫化物连接αβ二聚体1组成的细胞表面抗原受体。在免疫应答中，该受体赋予T细胞特异性，以识别与主要组织相容性复合体（MHC） 2-5中编码的细胞表面糖蛋白结合的外来抗原蛋白片段。在很高的频率下（约1%），相同的T淋巴细胞群体对同种异体MHC糖蛋白6 - 8，或与MHC10一起被称为Mls8、9的其他遗传位点的差异有反应。αβ抗原受体参与了同种异体反应活性11 - 13和Mls反应活性14 - 18。事实上，许多单克隆t细胞系可以识别与自身MHC分子结合的外源蛋白片段，此外，还可以识别异体MHC糖蛋白19 - 21，mls编码的决定因子22-24，或两者兼而有之。对于至少一种t细胞克隆，针对αβ抗原受体的单克隆抗体已被证明可以阻断抗原结合的自身mhc或同种异体MHC26诱导的活化。然而，单一αβ受体介导抗原特异性、同种异体反应性和Mls反应性仍有待证实，这是了解这些高频交叉反应的结构基础的先决条件。为了解决这个问题，我们将受体链基因从一个多反应性T细胞克隆转移到一个不相关的宿主T淋巴细胞中。我们现在明确地证明，编码单个αβ-受体链对的基因可以转移对与抗原片段、同种异体MHC分子和mls编码的决定因素（可能与MHC一起）复合物的自身MHC分子的识别。在这种情况下，抗原特异性和同种异体反应性的转移需要特定的αβ-受体链组合，而Mls反应性可以单独与β链基因一起转移到表达随机选择的α-链的受体中。
The majority of peripheral T lymphocytes bear cell-surface antigen receptors comprised of a disulphide-linked αβ dimer1. In an immune response, this receptor endows T cells with specificities for foreign antigenic protein fragments bound to cell surface glycoproteins encoded in the major histocompatibility complex (MHC)2–5. At a high frequency (>1%), the same population of T lymphocytes responds to allogeneic MHC glycoproteins6–8, or to differences at other genetic loci termed Mls8,9, in conjunction with MHC10. The αβ-antigen receptor has been implicated in alloreactivity11–13 and Mls reactivity14–18. In fact, many monoclonal T-cell lines recognize a foreign protein fragment bound to self-MHC molecules and, in addition, recognize allogeneic MHC glycoproteins19–21, an Mls-encoded determinant 22–24, or both25. For at least one T-cell clone, a monoclonal antibody directed against the αβ antigen receptor has been shown to block activation induced by either antigen-bound self-MHC or by allogeneic MHC26. However, it remains to be demonstrated directly that a single αβ receptor can mediate antigen specificity, alloreactivity and Mls reactivity, a prerequisite to understanding the structural basis of these high-frequency cross-reactivities. To address this issue we have performed transfers of receptor chain genes from a multiple-reactive T-cell clone into an unrelated host T lymphocyte. We now demonstrate definitively that the genes encoding a single αβ-receptor chain pair can transfer the recognition of self-MHC molecules complexed with fragments of antigen, allogeneic MHC molecules, and an Mls-encoded determinant (presumably in conjunction with MHC). In this case the transfer of antigen specificity and alloreactivity requires a specific αβ-receptor chain combination, whereas Mls reactivity can be transferred with the β-chain gene alone into a recipient expressing a randomly selected α-chain.
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