MicroRNA-130a associates with ribosomal protein L11 to suppress c-Myc expression in response to UV irradiation.
MicroRNA-130a associates with ribosomal protein L11 to suppress c-Myc expression in response to UV irradiation.
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DOI：
10.18632/oncotarget.2728
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发表时间：
2015-01-20
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Dai MS
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Li Y;Challagundla KB;Sun XX;Zhang Q;Dai MS
癌蛋白 c-Myc 对于细胞生长和增殖至关重要，而其过度表达失调与大多数人类癌症有关。因此，严格调节 c-Myc 的水平和活性对于维持正常细胞稳态至关重要。 c-Myc 会因多种压力而下调，包括紫外线引起的 DNA 损伤。然而，紫外线诱导 c-Myc 减少的机制尚不完全清楚。在这里，我们报告 L11 促进 miR-130a 靶向 c-myc mRNA，以抑制 c-Myc 表达以响应紫外线照射。 miR-130a 靶向 c-myc mRNA 的 3' 非翻译区 (UTR)。 miR-130a 的过表达促进 Ago2 与 c-myc mRNA 结合，显着降低 c-Myc 蛋白和 mRNA 的水平并抑制细胞增殖。紫外线处理显着促进细胞中 L11 与 miR-130a、c-myc mRNA 以及 Ago2 的结合。抑制 miR-130a 可显着抑制 UV 介导的 c-Myc 减少。我们进一步表明，在紫外线处理后，L11 从核仁重新定位到细胞质，在细胞质中与 c-myc mRNA 结合。总之，这些结果揭示了 c-Myc 下调响应 UV 介导的 DNA 损伤的新机制，其中 L11 促进装载 miR-130a 的 miRISC 靶向 c-myc mRNA。
The oncoprotein c-Myc is essential for cell growth and proliferation while its deregulated overexpression is associated with most human cancers. Thus tightly regulated levels and activity of c-Myc are critical for maintaining normal cell homeostasis. c-Myc is down-regulated in response to several types of stress, including UV-induced DNA damage. Yet, mechanism underlying UV-induced c-Myc reduction is not completely understood. Here we report that L11 promotes miR-130a targeting of c-myc mRNA to repress c-Myc expression in response to UV irradiation. miR-130a targets the 3′-untranslated region (UTR) of c-myc mRNA. Overexpression of miR-130a promotes the Ago2 binding to c-myc mRNA, significantly reduces the levels of both c-Myc protein and mRNA and inhibits cell proliferation. UV treatment markedly promotes the binding of L11 to miR-130a, c-myc mRNA as well as Ago2 in cells. Inhibiting miR-130a significantly suppresses UV-mediated c-Myc reduction. We further show that L11 is relocalized from the nucleolus to the cytoplasm where it associates with c-myc mRNA upon UV treatment. Together, these results reveal a novel mechanism underlying c-Myc down-regulation in response to UV-mediated DNA damage, wherein L11 promotes miR-130a-loaded miRISC to target c-myc mRNA.
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