Understanding substrate selectivity of human UDP-glucuronosyltransferases through QSAR modeling and analysis of homologous enzymes.
Understanding substrate selectivity of human UDP-glucuronosyltransferases through QSAR modeling and analysis of homologous enzymes.
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DOI：
10.3109/00498254.2012.663515
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发表时间：
2012-08
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Wu B
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Dong D;Ako R;Hu M;Wu B
葡萄糖醛酸苷基转移酶（UGT）酶催化葡萄糖醛酸化反应是人体主要的代谢和解毒途径。了解UGT识别底物的机制对于预测其对体内外源/药物处置的贡献具有重要意义。在这种兴趣的刺激下，在缺乏完整哺乳动物UGT晶体结构的情况下，建立了2D/ 3d定量结构活性关系（QSAR）和药效团模型。本文综述了模拟人类UGT底物的最新进展，包括具有多个葡萄糖醛酸化位点的底物。由于这些酶具有共同的催化机制和/或重叠的底物选择性，因此对同源酶（即植物和细菌UGT，都属于糖基转移酶（GT1） 1家族）的底物选择性（和区域选择性）有更好的了解。
The UDP-glucuronosyltransferase (UGT) enzyme catalyzes the glucuronidation reaction which is a major metabolic and detoxification pathway in humans. Understanding the mechanisms for substrate recognition by UGT assumes great importance in an attempt to predict its contribution to xenobiotic/drug disposition in vivo. Spurred on by this interest, 2D/3D-quantitative structure activity relationships (QSAR) and pharmacophore models have been established in the absence of a complete mammalian UGT crystal structure. This review discusses the recent progress in modeling human UGT substrates including those with multiple sites of glucuronidation. A better understanding of UGT active site contributing to substrate selectivity (and regioselectivity) from the homologous enzymes (i.e., plant and bacterial UGTs, all belong to family 1 of glycosyltransferase (GT1)) is also highlighted, as these enzymes share a common catalytic mechanism and/or overlapping substrate selectivity.
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