The nuclear receptor corepressor SMRT inhibits interstitial collagenase (MMP-1) transcription through an HRE-independent mechanism.
The nuclear receptor corepressor SMRT inhibits interstitial collagenase (MMP-1) transcription through an HRE-independent mechanism.
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核受体辅阻遏物 SMRT 通过不依赖于 HRE 的机制抑制间质胶原酶 (MMP-1) 转录。
DOI：
10.1006/bbrc.1997.7073
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发表时间：
1997
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Brinckerhoff,CE
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Schroen,DJ;Chen,JD;Vincenti,MP;Brinckerhoff,CE
核受体抑制胶原酶-1（基质金属蛋白酶-1；MMP-1）的合成，胶原酶是一种降解间质胶原蛋白并导致类风湿性关节炎关节病理的酶。 SMRT（视黄醇和甲状腺激素受体沉默介导物）介导核受体对激素反应元件 (HRE) 的抑制作用，促使我们研究这种共抑制因子是否也可以调节 MMP-1 的转录，而 MMP-1 缺乏任何已知的 HRE。我们发现原代滑膜成纤维细胞表达 SMRT。当通过瞬时转染过度表达时，SMRT 会抑制白介素 1 (IL-1)、佛波醇肉豆蔻酸酯乙酸酯 (PMA) 或 v-Src 诱导的 MMP-1 启动子活性。 SMRT 通过干扰聚集在 -321 和 +63 之间区域的一个或多个转录元件来明显抑制 MMP-1 基因表达。我们得出的结论是，SMRT 通过一种新颖的、不依赖于 HRE 的机制（涉及 MMP-1 启动子的近端区域）负向调节 MMP-1 合成。
Nuclear receptors inhibit synthesis of collagenase-1 (matrix metalloproeinase-1; MMP-1), an enzyme that degrades interstitial collagens and contributes to joint pathology in rheumatoid arthritis. SMRT (Silencing Mediator for Retinoid and Thyroid hormone receptors) mediates the repressive effect of nuclear receptors at hormone responsive elements (HREs), prompting us to investigate whether this co-repressor could also regulate transcription of MMP-1, which lacks any known HREs. We find that primary synovial fibroblasts express SMRT. When over-expressed by transient transfection, SMRT inhibits MMP-1 promoter activity induced by interleukin-1 (IL-1), phorbol phorbol myristate acetate (PMA) or v-Src. SMRT apparently inhibits MMP-1 gene expression by interfering with one or more transcriptional elements clustered in a region between −321 and +63. We conclude that SMRT negatively regulates MMP-1 synthesis through a novel, HRE-independent mechanism that involves proximal regions of the MMP-1 promoter.
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DOI：
--
发表时间：
1992
期刊：
影响因子：
--
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通讯作者：
C. Brinckerhoff
影响因子：
2.9
作者：
AUBLE, DT;BRINCKERHOFF, CE
通讯作者：
BRINCKERHOFF, CE
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--
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White,LA;Brinckerhoff,CE
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KONIG, H;PONTA, H;HERRLICH, P
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HERRLICH, P
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Kamei, Y;Xu, L;Rosenfeld, MG
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Rosenfeld, MG