HIV envelope-CXCR4 signaling activates cofilin to overcome cortical actin restriction in resting CD4 T cells.
HIV envelope-CXCR4 signaling activates cofilin to overcome cortical actin restriction in resting CD4 T cells.
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DOI：
10.1016/j.cell.2008.06.036
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发表时间：
2008-09-05
期刊：
影响因子：
64.5
通讯作者：
Wu Y
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Yoder A;Yu D;Dong L;Iyer SR;Xu X;Kelly J;Liu J;Wang W;Vorster PJ;Agulto L;Stephany DA;Cooper JN;Marsh JW;Wu Y
HIV包膜与趋化因子辅助受体的结合触发膜融合和信号转导。融合过程已得到很好的表征，但辅助受体信号传导的作用仍然难以捉摸。在这里，我们描述了一个关键功能的趋化因子辅助受体信号在促进HIV感染的休息CD4 T细胞。我们发现静止T细胞中的静态皮质肌动蛋白代表了一种限制，HIV利用来自趋化因子辅助受体CXCR 4的Gα i依赖性信号来激活细胞肌动蛋白解聚因子cofilin，以克服这种限制。HIV病毒介导的cofilin激活和肌动蛋白动力学对于导致病毒核定位的后进入过程是重要的。抑制HIV介导的肌动蛋白重排显著减少病毒对静息T细胞的潜伏感染。相反，激活cofilin的诱导大大促进了这一点。这些发现为病毒利用静息T细胞中的细胞机制提供了新的线索，在静息T细胞中，趋化因子受体信号传导成为强制性的。
Binding of the HIV envelope to the chemokine coreceptors triggers membrane fusion and signal transduction. The fusion process has been well characterized, yet the role of coreceptor signaling remains elusive. Here we describe a critical function of the chemokine coreceptor signaling in facilitating HIV infection of resting CD4 T cells. We find that static cortical actin in resting T cells represents a restriction, and HIV utilizes the Gαi-dependent signaling from the chemokine coreceptor CXCR4 to activate a cellular actin depolymerizing factor, cofilin, to overcome this restriction. HIV envelope-mediated cofilin activation and actin dynamics are important for a post entry process that leads to viral nuclear localization. Inhibition of HIV-mediated actin rearrangement markedly diminishes viral latent infection of resting T cells. Conversely, induction of active cofilin greatly facilitates it. These findings shed new light on viral exploitation of cellular machinery in resting T cells, where chemokine receptor signaling becomes obligatory.
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21.3
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10.1073/pnas.94.5.1925
发表时间：
1997-03-04
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