MCC950通过抑制NLRP3炎症小体通路引发的焦亡缓解原发性痛经
MCC950通过抑制NLRP3炎症小体通路引发的焦亡缓解原发性痛经
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DOI：
10.3969/j.issn.1006-9852.2023.09.003
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发表时间：
2023
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
刘余
中科院分区：
文献类型：
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作者：
汪少华;潘思安;薛晓;袁菡钰;李娟;岳增辉;刘余
目的:研究原发性痛经(primary dysmenorrhoea, PDM)中子宫损伤的机制,并探讨MCC950治疗或缓解PDM的机制。方法:采用随机数表法将30只健康未孕雌性大鼠分为对照组、模型组(PDM组)和MCC950组,每组10只。PDM组和MCC950组联合注射苯甲酸雌二醇和催产素建立PDM大鼠模型;MCC950组对大鼠腹腔注射NLRP3选择性抑制剂MCC950;对照组注射相同剂量的0.9%氯化钠注射液。用大鼠扭体次数、扭体评分和扭体潜伏期来评估PDM模型和症状;ELISA法检测大鼠血清中PGE2和PGF2α的水平,也用于评价PDM模型和症状;用光学显微镜观察大鼠子宫组织形态,评估其损伤程度;Western blot法检测大鼠子宫组织中NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65、NLRP3炎症小体成分蛋白、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β、IL-18的表达水平,探讨子宫组织焦亡的分子机制。结果:与对照组相比,模型组大鼠扭体次数、扭体评分显著升高;子宫病理损伤评分显著升高;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著升高;子宫组织NF-κB p65、phospho-NF-κB p65、NLRP3、ASC、caspase-1、 cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达显著上升(P < 0.05)。与PDM组相比, MCC950组大鼠扭体反应、扭体评分显著降低,扭体潜伏期显著延长;子宫病理损伤评分显著降低;血清PGF2α水平和PGF2α/PGE2比值显著降低;子宫组织NF-κB p65、phospho-NF-κB p65、NLRP3、 ASC、caspase-1、cleaved caspase-1、GSDMD、GSDMD-N、IL-1β和IL-18蛋白表达均显著降低(P < 0.05)。结论:MCC950可抑制PDM大鼠子宫组织NLRP3炎症小体活化和焦亡,减少组织损伤,减轻疼痛症状,从而缓解PDM。