Cellular delivery of doxorubicin via pH-controlled hydrazone linkage using multifunctional nano vehicle based on poly(β-l-malic acid).
Cellular delivery of doxorubicin via pH-controlled hydrazone linkage using multifunctional nano vehicle based on poly(β-l-malic acid).
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DOI：
10.3390/ijms130911681
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发表时间：
2012
影响因子：
5.6
通讯作者：
Ljubimova JY
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Patil R;Portilla-Arias J;Ding H;Konda B;Rekechenetskiy A;Inoue S;Black KL;Holler E;Ljubimova JY
阿霉素 (DOX) 目前用于癌症化疗以治疗许多肿瘤，作为纳米级递送系统的一部分，显示出改善的递送、降低的毒性和更高的治疗功效。然而，一个主要缺点仍然是其对健康组织的毒性以及在长期治疗过程中产生多药耐药性。这就是为什么在我们的工作中，我们的目标是通过与基于聚苹果酸的新型纳米平台进行化学缀合来改善 DOX 的输送并降低毒性。为了递送到受体癌细胞中，DOX 通过 pH 敏感的腙键与聚乙二醇 (PEG) 结合到可生物降解、无毒且非免疫原性的纳米结合物平台：聚 (β-l-苹果酸) (PMLA)。 DOX-纳米缀合物被发现在生理条件下稳定，并被证明可以成功抑制几种侵袭性乳腺癌细胞系（例如 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468）以及原发性神经胶质瘤细胞系（例如 U87MG 和 U251）的体外癌细胞生长。
Doxorubicin (DOX) is currently used in cancer chemotherapy to treat many tumors and shows improved delivery, reduced toxicity and higher treatment efficacy when being part of nanoscale delivery systems. However, a major drawback remains its toxicity to healthy tissue and the development of multi-drug resistance during prolonged treatment. This is why in our work we aimed to improve DOX delivery and reduce the toxicity by chemical conjugation with a new nanoplatform based on polymalic acid. For delivery into recipient cancer cells, DOX was conjugated via pH-sensitive hydrazone linkage along with polyethylene glycol (PEG) to a biodegradable, non-toxic and non-immunogenic nanoconjugate platform: poly(β-l-malic acid) (PMLA). DOX-nanoconjugates were found stable under physiological conditions and shown to successfully inhibit in vitro cancer cell growth of several invasive breast carcinoma cell lines such as MDA-MB-231 and MDA-MB- 468 and of primary glioma cell lines such as U87MG and U251.
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Liu BR
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Fujita, Manabu;Lee, Bong-Seop;Ljubimova, Julia Y.
通讯作者：
Ljubimova, Julia Y.
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Patil, Rameshwar;Portilla-Arias, Jose;Ding, Hui;Inoue, Satoshi;Konda, Bindu;Hu, Jinwei;Wawrowsky, Kolja A.;Shin, Paul K.;Black, Keith L.;Holler, Eggehard;Ljubimova, Julia Y.
通讯作者：
Ljubimova, Julia Y.
DOI：
10.1073/pnas.1003919107
发表时间：
2010-10-19
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作者：
Ding, Hui;Inoue, Satoshi;Ljubimova, Julia Y.
通讯作者：
Ljubimova, Julia Y.
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Kabanov, AV;Batrakova, EV;Alakov, VY
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