Structure and pathogenicity of antibodies specific for citrullinated collagen type II in experimental arthritis.
Structure and pathogenicity of antibodies specific for citrullinated collagen type II in experimental arthritis.
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DOI：
10.1084/jem.20081862
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发表时间：
2009-02-16
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
Holmdahl R
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Uysal H;Bockermann R;Nandakumar KS;Sehnert B;Bajtner E;Engström A;Serre G;Burkhardt H;Thunnissen MM;Holmdahl R
瓜氨酸修饰蛋白的抗体对类风湿性关节炎 (RA) 具有很高的诊断价值。然而，它们在疾病发展中的生物学作用仍不清楚。为了深入了解这个问题，针对主要的 II 型三螺旋胶原蛋白 (CII) 表位（位置 359-369；ARGLTGRPGDA）生成了一组小鼠单克隆抗体，有或没有经过瓜氨酸修饰的精氨酸。这些抗体结合软骨和滑膜组织，并介导小鼠关节炎。对 RA 患者滑液中瓜氨酸 CII 的检测表明，软骨来源的 CII 确实在体内被瓜氨酸化。对与瓜氨酸肽复合的这些抗体之一的 Fab 片段进行结构测定，显示出该肽令人惊讶的 β 转角构象，并提供了有关瓜氨酸识别的信息。基于这些发现，我们提出对 CII 的自身免疫导致产生针对天然和瓜氨酸 CII 的特异性抗体，是 RA 发展的重要致病因素。
Antibodies to citrulline-modified proteins have a high diagnostic value in rheumatoid arthritis (RA). However, their biological role in disease development is still unclear. To obtain insight into this question, a panel of mouse monoclonal antibodies was generated against a major triple helical collagen type II (CII) epitope (position 359–369; ARGLTGRPGDA) with or without arginines modified by citrullination. These antibodies bind cartilage and synovial tissue, and mediate arthritis in mice. Detection of citrullinated CII from RA patients' synovial fluid demonstrates that cartilage-derived CII is indeed citrullinated in vivo. The structure determination of a Fab fragment of one of these antibodies in complex with a citrullinated peptide showed a surprising β-turn conformation of the peptide and provided information on citrulline recognition. Based on these findings, we propose that autoimmunity to CII, leading to the production of antibodies specific for both native and citrullinated CII, is an important pathogenic factor in the development of RA.
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影响因子：
4.4
作者：
Hoffmann, Markus H.;Tuncel, Jonatan;Steiner, Guenter
通讯作者：
Steiner, Guenter
影响因子：
56.9
作者：
BELLA, J;EATON, M;BERMAN, HM
通讯作者：
BERMAN, HM
DOI：
10.1107/s0907444904019158
发表时间：
2004-12-01
影响因子：
2.2
作者：
Emsley, P;Cowtan, K
通讯作者：
Cowtan, K
影响因子：
5.4
作者：
BRUNSBERG, U;GUSTAFSSON, K;HOLMDAHL, R
通讯作者：
HOLMDAHL, R
影响因子：
64.5
作者：
Emsley, J;Knight, CG;Liddington, RC
通讯作者：
Liddington, RC