Hidden suppressive interactions are common in higher-order drug combinations.
Hidden suppressive interactions are common in higher-order drug combinations.
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DOI：
10.1016/j.isci.2021.102355
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发表时间：
2021-04-23
期刊：
影响因子：
5.8
通讯作者：
Yeh P
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
Lozano-Huntelman NA;Zhou A;Tekin E;Cruz-Loya M;Østman B;Boyd S;Savage VM;Yeh P
多药耐药菌的迅速增加导致了对多药联合治疗的更大重视。然而，某些药物组合可能是抑制性的，也就是说，细菌在某些药物组合中比用单一药物治疗时生长得更快。通常，在研究相互作用时，组合的总体效果仅与单一药物效果进行比较。然而，这样做可能会错过“隐藏”的抑制情况，这种情况发生在最高级别与较低级别的组合相比具有抑制作用，而不是单一药物。我们检查了5种药物组合和所有低阶单药、2药、3药和4药组合的广泛数据集。我们发现，所有组合中的大多数（54%）包含隐藏抑制。检查隐藏的相互作用对于理解高阶相互作用的结构至关重要，并且可以极大地影响我们对多药治疗下抗生素耐药性演变的理解和预测。大多数抑制性相互作用的情况被标准方法遗漏了大多数（54%）测试的所有抗生素组合都含有隐藏抑制识别隐藏抑制可以影响应该使用的组合微生物学;系统生物学
The rapid increase of multi-drug resistant bacteria has led to a greater emphasis on multi-drug combination treatments. However, some combinations can be suppressive—that is, bacteria grow faster in some drug combinations than when treated with a single drug. Typically, when studying interactions, the overall effect of the combination is only compared with the single-drug effects. However, doing so could miss “hidden” cases of suppression, which occur when the highest order is suppressive compared with a lower-order combination but not to a single drug. We examined an extensive dataset of 5-drug combinations and all lower-order—single, 2-, 3-, and 4-drug—combinations. We found that a majority of all combinations—54%—contain hidden suppression. Examining hidden interactions is critical to understanding the architecture of higher-order interactions and can substantially affect our understanding and predictions of the evolution of antibiotic resistance under multi-drug treatments. Most instances of suppressive interactions are missed by standard methods A majority (54%) of all antibiotic combinations tested contain hidden suppression Identifying hidden suppression can affect what combinations should be used Microbiology ; Systems Biology
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