Bispecific CD3 × CD19 diabody for T cell‐mediated lysis of malignant human B cells
Bispecific CD3 × CD19 diabody for T cell‐mediated lysis of malignant human B cells
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用于 T 细胞介导的人类恶性 B 细胞裂解的双特异性 CD3 × CD19 双抗体
DOI：
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发表时间：
1998
期刊：
影响因子：
--
通讯作者：
M. Little
中科院分区：
文献类型：
--
作者：
S. Kipriyanov;G. Moldenhauer;G. Strauss;M. Little
为了治疗白血病和恶性淋巴瘤患者的微小残留病，我们构建了特异性针对B细胞上的人CD 19和T细胞受体复合物的CD 3 β链的异源二聚体双抗体。使用含有双顺反子操纵子的载体在大肠杆菌中表达双特异性双抗体，用于共分泌VH 3-VL 19和VH 19-VL 3单链抗体片段（scFv）。通过固定化金属亲和层析（IMAC）从周质提取物和培养基中一步纯化。流式细胞术实验揭示了双抗体与CD 3和CD 19阳性细胞的特异性相互作用，其结合亲和力接近亲本scFv的亲和力。当在37°C下在人血清中孵育时，其稳定性低于抗CD 3 scFv，但比抗CD 19 scFv更稳定。在细胞毒性试验中，双抗体被证明是一种有效的试剂，用于重新靶向外周血淋巴细胞以裂解表达CD 19抗原的肿瘤细胞。细胞裂解的效率相比，有利地与获得的双特异性抗体（BsAb）的相同的双特异性，制备的quadroma技术。Int. J. Cancer 77：763-772，1998.© 1998 Wiley利斯公司
For the treatment of minimal residual disease in patients with leukemias and malignant lymphomas, we constructed a heterodimeric diabody specific for human CD19 on B cells and CD3ϵ chain of the T cell receptor complex. The bispecific diabody was expressed in Escherichia coli using a vector containing a dicistronic operon for co‐secretion of VH3‐VL19 and VH19‐VL3 single‐chain Fv fragments (scFv). It was purified in one step by immobilized metal affinity chromatography (IMAC) from the periplasmic extract and culture medium. Flow cytometry experiments revealed specific interactions of the diabody with both CD3 and CD19 positive cells, to which it bound with affinities close to those of the parental scFvs. It was less stable than anti‐CD3 scFv but more stable than anti‐CD19 scFv when incubated in human serum at 37°C. In cytotoxicity tests, the diabody proved to be a potent agent for retargeting peripheral blood lymphocytes to lyse tumor cells expressing the CD19 antigen. The efficiency of cell lysis compared favorably with that obtained with a bispecific antibody (BsAb) of the same dual specificity that was prepared by the quadroma technique. Int. J. Cancer 77:763–772, 1998. © 1998 Wiley‐Liss, Inc.
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由大肠杆菌中表达的双特异性单链抗体介导的有效肿瘤细胞裂解。
DOI：
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发表时间：
1994
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Gruber,M;Schodin,BA;Wilson,ER;Kranz,DM
通讯作者：
Kranz,DM
基于单克隆抗体的白血病和淋巴瘤疗法。
影响因子：
20.3
作者：
Grossbard,ML;Press,OW;Appelbaum,FR;Bernstein,ID;Nadler,LM
通讯作者：
Nadler,LM
针对 CD3-TCR 复合物中不同表位的单克隆抗体可诱导静息人类 T 细胞的不同能力状态。
DOI：
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发表时间：
1992
期刊：
Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950)
影响因子：
--
作者：
Schwinzer,R;Franklin,RA;Domenico,J;Renz,H;Gelfand,EW
通讯作者：
Gelfand,EW
影响因子：
11.2
作者：
I. Garcia de Palazzo;M. Holmes;Ç. Gerçel-Taylor;L. Weiner
通讯作者：
I. Garcia de Palazzo;M. Holmes;Ç. Gerçel-Taylor;L. Weiner
单链抗 T 细胞受体抗体的结合亲和力和抑制特性。
DOI：
--
发表时间：
1993
期刊：
The Journal of biological chemistry
影响因子：
--
作者：
Schodin,BA;Kranz,DM
通讯作者：
Kranz,DM